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我们都知道，身高受到了遗传的很大影响。然而，你知道具体哪些基因影响到了人的身高吗？ 近日，国际人类学遗传调查（GIANT）联盟发现了83个新的会影响人类身高的基因变化。这些变化非常罕见，但它们对身高的影响却很大，甚至可以超过2厘米。这项包含了70多万参与者的研究还发现了几个以前未知的与骨骼生长有关的生物学途径的基因。这篇文章发表在权威期刊《自然》杂志上。 身高受遗传影响，这也许能够解释为何姚明的个子那么高 “我们之前的研究识别出与身高相关的常见的基因变化，这次我们找到低频、罕见但可以直接改变蛋白质，从而产生更强效果的基因变化，”任职于波士顿儿童医院和哈佛-麻省理工博德研究所、同时也是GIANT联盟的主席和这项研究的共同资深研究者Joel Hirschhorn医生说：“为了找到这些罕见的蛋白变化，需要有很强大的统计能力，这是我们通过强大的国际间合作达成的。” 新技术的应用 在以往的研究中，GIANT使用的是一种叫做全基因组关联研究（GWAS）的方法，它可以快速在大样本中扫描基因组，来追踪具有特定性状的标记。GWAS在寻找常见基因变异的时候非常强大，但它识别的这些变异对身高的影响非常微小——不到1毫米。GWAS在识别非常见基因变异的时候要弱很多，但这些变异却可能产生更大的影响。这导致最后识别的常见变异都位于基因的蛋白质编码部分之外，这更难以确定它们会影响哪些基因。 所以在这项新的研究中，GIANT的研究者们决定尝试一种新的方法——ExomeChip，这种方法可以测试近20万个已知的罕见变异，这些变异可以改变蛋白质编码基因的功能。这些变异更加直接地指向基因，并且可以作为确定哪些基因对某些特定疾病和性状是重要的一种捷径。其中大部分基因在之前的身高遗传研究中都没有被评估过。 本项研究的资深作者Joel Hirschhorn医生 研究者利用ExomeChip对711428位参与者进行了测试，发现了83个与身高相关的罕见变异：51个属于低频变异（低于5%的人群中发现），32个属于罕见变异（少于0.5%的人群中发现）。根据这些新的发现，27.4%的身高遗传性可以由这些低频、罕见变异解释，但主要的遗传性仍由常见变异解释。 在这项研究中，有24%的新发现的变异对身高的影响超过1厘米，这远远高于常见变异对身高的影响。Hirschhorn医生评论说：“这与以往的一些遗传研究发现的模式相符，就是影响较大的变异在人群中较少见。” 罕见却强大的新的生物线索 这些罕见的变异不仅对身高有更大的影响，也指向了一些对骨骼生长很重要的新基因。人们从未将它们与骨骼生长联系起来。 其中一个叫做STC2的基因有两种不同的变异，都对身高产生很大的影响。虽然这两种变异很罕见，但有一种变异会让人高出1-2厘米。一些研究者认为这种变异是通过影响血液中可利用的生长因子来影响身高的，这也许可以作为一种潜在的药物靶点来帮助身材矮小的人。 身高：复杂遗传学的窗口 为什么要研究身高呢？身高就像复杂遗传性状的代表，它受多个遗传变异的影响。而且身高很容易测量，可以作为一种相对简单的模型来理解性状是由多个基因决定的。 “通过掌握身高背后复杂的遗传学原理，可以让我们更好理解多因素决定的疾病，比如糖尿病和心脏病。这项研究也表明罕见的蛋白质编码变异可以帮助找到一些重要的基因，而且更大的样本可以帮助我们彻底地理解人类生长和疾病的遗传学和生物学基础，” Hirschhorn医生说。 实际上，GIANT联盟已经在200万人中用GWAS进行身高遗传测试，其他相关的研究也在进行。“我们预测，这些更全面的研究会继续增强我们对人类生长的理解，同时如何最好地获得生物学见解，为常见的疾病提供治疗信息，”Hirschhorn医生说。 |
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