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六、软膏剂、眼膏剂和凝胶剂 | （一）软膏剂 | 1.软膏剂的分类与质量要求 | （1）分类
（2）质量要求 |
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| 2.软膏剂的基质 | （1）基质的作用
（2）对理想基质的要求
（3）基质的分类
（4）常用品种的性质、特点和应用 |
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| 3.软膏剂的制备及举例 | （1）制备方法及适用范围
（2）软膏剂的处方分析、制备工艺及操作要点 |
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| 4.软膏剂的质量评价 | 质量检查项目及限度要求 |
| （二）眼膏剂与凝胶剂 | 1.眼膏剂 | （1）特点与质量要求
（2）常用基质的品种、用量比例与作用
（3）制备的注意事项
（4）质量检查项目 |
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| 2.凝胶剂 | （1）特点与分类
（2）常用基质的品种、特点与应用
（3）水凝胶剂的制备方法
（4）凝胶剂的处方分析、制备工艺及操作要点
（5）质量检查项目 |
一、概述
（一）软膏剂的概念与分类
1.软膏剂：系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀半固体外用制剂。乳剂型基质制备的软膏剂称为乳膏剂，含有大量粉末（25%以上）的软膏剂称为糊剂。软膏剂在医疗上主要用于皮肤、黏膜表面，起局部保护与治疗作用。
2.分类：溶液型、混悬型和乳剂型三类。
（二）质量要求
1.应均匀、细腻、涂布于皮肤上无粗糙感；
2.有适当的黏稠性易涂布于皮肤或黏膜等部位；
3.性质稳定，无酸败、变质等现象；
4.无刺激性、过敏性及其他不良反应；
5.用于创面的软膏剂应为无菌。
二、软膏剂的基质
基质的作用：在软膏剂中基质不仅是软膏剂的赋形剂和药物的载体，而且对软膏剂的质量与药物的治疗有重要影响，它能影响药物的理化性质、释放及在皮肤内扩散。不少起保护、润滑作用的软膏剂，基质起道了双重作用，即是赋形剂，也是发挥生理效应的药物。
基质的质量要求
1.性质稳定，与主药和其他基质不发生配伍变化等；
2.无刺激性与过敏性，无生理活性，不防碍皮肤的正常的生理功能；
3.稠度适宜，润滑，易于涂布；
4.有一定的吸水性，能吸收伤口分泌物；
5.易清洗，不污染衣服；
6.有良好的释药性。
（一）油脂性基质 这类基质的特点是润滑、无刺激性，涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护软化作用，能与较多药物配伍，不易长菌；适用于表皮增厚、角化、皲裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期。缺点是油腻性大，吸水性差，与分泌物不易混合，不易洗除，药物释放性能差，往往影响皮肤的正常生理，故不适用于有渗出液的皮肤损伤。油脂性基质可用于水不稳定药物，加入表面活性剂可增加吸水性，常用作乳剂型基质中的油相。
1.烃类（多种饱和烃的混合物）
（1）凡士林：
1）性质稳定，能与多种药物配伍，特别适用于不稳定的抗生素药物。
2）可单独使用，也能与蜂蜡等融合，有适宜的粘稠性与涂展性。
3）吸水性差，可加入适量羊毛脂、胆固醇和一些高级脂肪醇增加吸水性。
（2）固体石蜡：调节软膏剂的稠度
（3）液体石蜡：主要用于调节软膏剂的稠度，也常用于乳剂基质的油相。
2.油脂类
（1）常用植物油有：麻油、花生油、棉子油等，不能单独作基质，常与熔点高的蜡类熔合，制成适宜稠度的基质，单软膏为1：2（W/W）蜂蜡与植物油。
（2）氢化植物油可用作软膏基质。
3.类脂类
（1）羊毛脂
1）具有良好的吸水性，能与2倍量水均匀混合，形成W/O型乳剂型基质。
2）羊毛脂常与凡士林合用（1∶9），增加凡士林吸水性与药物的渗透性。
3）在乳剂基质中起辅助乳化剂的作用，常用含水30%的羊毛脂。
（2）蜂蜡与鲸蜡
两者均为弱的W/O型乳化剂，在O/W型乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用。
4.硅酮
1）化学性质稳定，疏水性强，对皮肤无刺激性与毒性等，易于涂布，理想的疏水基质。
2）常与其他油脂性基质合用，也可制成乳剂型基质应用。
3）对药物的释放与穿透皮肤的性能较羊毛脂与凡士林快。
4）对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。
（二）乳剂型基质
1.乳剂型基质的组成、种类和特点
（1）组成：（由水相、油相和乳化剂组成）
1）油相：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇等多位固体，油相稠度调节剂：液体石蜡、凡士林、植物油等。
2）乳化剂：有皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇脂肪酸酯类、聚山梨酯类等。
（2）乳剂型基质的特点
1）油腻性小或无油腻性，稠度适宜，容易涂布，能与水或油混合；
2）因含表面活性剂易清除，有利于药物与皮肤接触，并促进药物的经皮渗透，不防碍皮肤的分泌与水分的蒸发等；
3）因含水，不适合对水不稳定的药物。
（3）种类
1）O/W型乳剂基质
①含水量大，能与水混合，药物的释放与对皮肤的可透性较W/O型基质好。
②具有反向吸收作用，忌用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。
③易蒸发失水变硬，常需加入保湿剂（甘油、丙二醇和山梨醇等）。
④因外相是水，易霉变，需加防腐剂（羟苯酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇和洗必泰等）。
2）W/O型基质：与冷霜相似，一般可吸收100%水分或溶液，不易清除。
2.乳剂型基质常用乳化剂和稳定剂
（1）肥皂类
1）一价皂
①脂肪酸与无机碱或有机碱生成的一价盐类，为阴离子表面活性剂；②为O/W型乳化剂；③忌与阳离子表面活性剂及阳离子药物等配伍。
2）多价皂：是W/O型乳化剂，如：硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等
（2）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类
1）高级脂肪醇：十六醇（鲸蜡醇）、十八醇
①为弱的W/O型乳化剂；②有一定的吸水性，与凡士林等混合后，可增加凡士林的吸水性，形成W/O型基质；③二者在O/W型基质的油相中增加乳剂的稳定性和稠度。
2）脂肪醇硫酸酯类
①常用十二烷基硫酸酯钠（SLS或SDS）；②为优良的O/W型乳化剂，在广泛的pH范围内稳定；③不能与阳离子表面活性剂及阳离子药物配伍，常用十六醇、十八醇做辅助乳化剂。
（3）多元醇酯类
1）单硬脂酸甘油酯：HLB值为3.8，与O/W型乳化剂合用起稳定作用。
2）脂肪酸山梨酯类与聚山梨酯类
①非离子型表面活性剂，无毒、刺激性小，能与酸性药物或电解质配伍；②聚山梨酯类（吐温类）HLB值为10.5～16.7，O/W型乳化剂；③脂肪酸山梨酯类（司盘类）HLB值为4.3～8.6，W/O型乳化剂；④与其他乳化剂或增稠剂合用，调整HLB值，使基质稳定；聚山梨酯类与某些酚类、羧酸类药物发生作用，使乳剂破坏。
（4）聚氧乙烯醚类：
平平加O、OP，非离子表面或性剂，属O/W型乳化剂。
【精要速记】W/O型乳化剂：多价皂，脂肪酸山梨酯类（司盘类），高级脂肪醇
（三）水溶性基质
组成：天然或合成的水溶性高分子材料组成。
特点：无油腻感，与水性物质或渗出物混合，释药快。多用于润湿、糜烂创面，有利于分泌物的排除。
常用基质：
1）甘油明胶：甘油10%～30%、明胶1%～3%，加水至100%；（栓剂中的甘油明胶配比是10%：20%：70%，注意区分）
2）纤维素衍生物类（半合成）：MC（甲基纤维素） CMC-Na（羧甲基纤维素钠）（注意配伍变化）。
3）PEG：固体PEG（4000、3350）与液体PEG（400）合用。
①常用配比为：PEG400∶PEG 3350 = 6∶4，PEG400∶PEG 4000 = 1∶1。（注意使用和保存的温度）；②久用引起皮肤脱水产生干燥感；③与苯甲酸、水杨酸、鞣酸等络合，使基质软化，并降低防腐剂活性
三、软膏剂的制备及处方例（一）制备方法（区分栓剂制法的名称）
1.研和法：
①基质的熔点较低，药物对热不稳定；
②可溶性药物用水、甘油溶解，用羊毛脂吸收后再加入油性基质中
③不溶性药物量少（小于5%）时，用适量液体石蜡过植物油研磨后再加入到基质中研合。
2.熔和法：基质的熔点较高，药物对热稳定的软膏的制备。
3.乳化法：适用于乳剂型软膏剂的制备。
油、水两相的混合方法：
①两相同时掺合，适用于连续或大批量的操作；
②分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统；
③连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，混合过程可引起乳剂的转型，产生更小的分散相粒子。
（二）举例
例1：熔合法制备的油脂性软膏剂。
例2：连续相加到分散相中的乳化方法制备的O/W型乳膏剂
例3：O/W型乳膏剂
判断乳膏剂类型（O/W型或W/O型），注意以下两点：
1.表面活性剂类型（主乳化剂与辅助乳化剂）；
2.处方中水量及有无保湿剂的存在。
四、软膏剂质量评价
1.粒度：混悬型软膏剂，共涂三个片，均不得检出大于180μm的粒子。
2.装量：符合下列规定。
表6—1 最低装量检查法 标示装量 平均装量 每个容器装量 | 20g（ml）以下 不少于标示装量 不少于标示装量的93%
20g（ml）～50g（ml） 不少于标示装量 不少于标示装量的95%
50g（ml）以上 不少于标示装量 不少于标示装量的97% |
3.微生物限度：应符合规定。
4.无菌：用于烧伤或严重创伤的软膏剂应作无菌检查并符合规定。
5.主药含量：
6.物理性质：
（1）熔点：一般软膏以接近凡士林的熔点为宜。
（2）黏度与稠度：属牛顿流体的液体石蜡、硅油，测定其黏度可控制质量。软膏剂多属非牛顿流体，除黏度外，常需测定塑变值、塑性黏度、触变指数等流变性指标，这些因素总和称为稠度。
（3）酸碱度：不少软膏基质在精制过程中须用酸、碱处理，故需要检查产品的酸碱度，以免引起刺激，酸碱度一般控制在pH值在4.4～8.3。
（4）物理外观：色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物。
7.刺激性：考察软膏对皮肤、黏膜有无刺激性或致敏作用，可在动物及人体上进行试验。测定方法是将供试品涂在去毛的家兔皮肤、眼黏膜、人体的手臂、大腿内侧皮肤上，观察24小时有无发红、起泡、充血或其他过敏现象。
8.稳定性：软膏剂普遍受温度的影响较大，乳膏剂应进行耐热、耐寒试验。
9.药物释放与经皮扩散实验
（1）体外试验法：
1）离体皮肤法；
2）半透膜扩散法；
3）凝胶扩散法；
4）微生物扩散法。
（2）体内试验法
一、眼膏剂
（一）眼膏剂的概念、特点与质量要求
1.眼膏剂：是指药物与适宜基质制成的供眼用的无菌软膏剂。
2.特点 ：
1）眼膏基质无水、化学惰性，适用于配制遇水不稳定的药物，如抗生素；
2）较滴眼剂在结膜囊内保留时间长，属缓释长效制剂；
3）能减轻眼睑对眼球的摩擦，有助于角膜损伤的愈合，常用于眼科术后用药；
4）缺点是有油腻感，使视力模糊 。
3.质量要求
1）应均匀、细腻、易于涂布，无刺激性；
2）无微生物污染，成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂或抗氧剂；
3）眼膏剂所用原料药要求纯度高，且不得染菌。
（二）眼膏剂常用基质
黄凡士林：液体石蜡：羊毛脂＝8：1：1
白凡士林为黄凡士林的漂白物，与硅酮一样对眼有刺激，故不能用于眼膏剂
（三）眼膏剂制备
与一般软膏剂基本相同。以下几点不同
1.需在清洁、无菌环境中制备；
2.基质应熔化过滤后干法灭菌，150℃下至少1h，冷后备用；
3.容器与包材应严格灭菌；
4.不溶性药物需粉碎过九号筛（极细粉）以减少对眼睛的刺激。
（四）眼膏剂的质量检查：
《中国药典》2005年版制剂通则项下规定的检查项目有：装量、金属性异物、粒度、无菌、微生物限度等。
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