【极养视界】全能解读：维生素D、睡眠与疼痛的“三角恋”

虎子哥hzg 2018-02-10

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中国临床营养网（lcyycc）

全能解读：维生素D、睡眠与疼痛的“三角恋”

撰写｜Yuan Ye MS 校稿｜Haoran PHD

编审｜Xinyin PHD, RD 设计｜Fay

引言

Vitamin D促进骨骼发育、维持骨骼健康的作用已被大家所熟知。作为人体荷尔蒙的前驱物，它对人体健康其他方面的影响也被研究者广泛地关注与探讨着。今天小编要深扒一下它对睡眠和疼痛的影响。

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文章纲要

我们了解的Vitamin D（VD）（来源及作用）
VD如何影响睡眠？
VD如何管理疼痛？
睡眠与疼痛的双向关系
VD，睡眠与疼痛的“三角恋”

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我们了解的Vitamin D（VD）

VD的功能｜VD是一种固醇类衍生物，它与钙、甲状旁腺素、降钙素、催乳激素等相互作用，调节促进人体钙磷吸收与骨骼健康。不仅如此，VD对不同年龄阶段的人体健康的影响是不同的。近二十年的研究发现，它与癌症、多发性硬化、I型糖尿病以及很多慢性疾病有着密不可分的关系。

VD的摄入｜我们主要可以通过食物、营养补充剂、还有日晒来补充VD，下表总结了其各种主要来源的优势与劣势。虽然不同地域国家建议摄入量有差异，在日晒不充足的情况下，成人与小孩建议每天摄入1000-1500 IU以达到VD 30-50 ng/mL的理想血液浓度^[1]。

VD如何影响睡眠？

睡眠的调控｜睡眠不是一个一成不变的过程。它可以被简单的分为快动眼睡眠（REM）和非快动眼睡眠（NREM）。除了外界环境因素（现代城市化与人类行为模式的变化）的影响，人体生理节律（生理时钟）和睡眠驱动力是调控睡眠的两个主要因素^[2]。生理节律紊乱和外界压力引起的睡眠失调会造成植物神经紊乱，最终导致睡眠障碍。最常见的睡眠障碍有阻塞性呼吸暂停（OSA）和失眠，这些症状还可能引发更加严重的头痛，并对血压和心血管系统造成影响，肥胖症患者有同时患VD缺乏和睡眠紊乱的风险。

VD调控睡眠的证据｜VD对调控人类不同大脑区域（尤其是控制睡醒周期的区域）神经元的表达的作用已被很多动物与人体实验所证实。虽然背后的机制现在研究得并不透彻，但近几年的研究结果（如下图）表明：

用持续正道气压（CPAP）治疗OSA（osteoarthritis：骨关节炎）患者后，其VD的水平也随之上升。
VD与睡眠质量正相关的现象也在不同年龄与人种中显现^[3]。
在随机临床实验中，患慢性荨麻疹的病人在每天服用4000IU的VD达3个月后，睡眠质量有了明显好转^[3]。
但是，值得一提的是，在绝经后妇女中，补充VD却起到了反效果^[4]。因此，关于VD调控睡眠的理论尚需要更多的试验来支持。

VD如何管理疼痛？

疼痛的类型及调控｜疼痛的分类及其表型我们可以通过下图简明的总结^[5]。人类对疼痛的调控受着神经传导与免疫系统中各类炎症因子的影响。然而越来越多的研究表明，慢性疼痛还与VD缺乏存在相关性。

VD调控疼痛的证据 >>>

最新的合并研究表明，在患有与疼痛相关病症的住院病人（如肌肉痛、关节炎、慢性肌肉骨骼痛）当中，服用VD补充剂达3个月的病人疼痛有显著的降低^[6]。
对于自身免疫疾病（如风湿性关节炎）所导致的疼痛，VD缓解其的作用也被研究者发现。动物实验显示，VD可以在提高先天免疫应答的同时，增强自身耐受性^[7]。由此可见，VD对治疗自身免疫疾病本身可能也有辅助性效果。

睡眠与疼痛的双向关系

睡眠影响疼痛｜睡眠与疼痛（这里主要指慢性疼痛）存在一个双向作用的关系，它们的生理过程都有神经传导的参与和调控^[8]。失眠能使疼痛患者的疼痛频率与程度增加。这可以被解释为，睡眠缺乏导致了人体血清素的释放降低，从而加重了伤害感受性疼痛（nociceptive pain）。这也是为什么头痛在OSA患者中的发生率高于正常人的原因之一，即睡眠不佳^[9]。

疼痛影响睡眠｜各种慢性疼痛会导致睡眠期间觉醒频繁，进而伴随而来的是抑郁和失眠。在一个以中年人为研究目标的横向追踪研究中，在3年的追踪时间里，头痛、骨骼肌肉痛、腹痛的严重度与睡眠缺乏度呈现显著的正相关。换言之，在临床上，睡眠质量的好坏可能用于判断病人的疼痛严重度的指标^[10]。

VD，睡眠与疼痛的“三角恋”

？如何利用VD同时调节睡眠与疼痛

VD补充剂对睡眠和疼痛的协同疗效得到了最近的临床试验的评估和证明。

患有多处疼痛的老兵在服用VD补充剂后，自主评估的疼痛率有明显的降低。而睡眠质量也通过入眠时间的提前，睡眠时间的增长而得到改善^[11]。
甲亢患者在进行甲状旁腺切除术后，服用VD补充剂的疼痛有明显缓解，出现与睡眠相关的运动障碍（如多动腿综合症）的频率也有了明显的降低^[12]。

？如何结合VD和睡眠调理来管理疼痛

VD能刺激免疫系统从而对抗伤害感受性疼痛，而睡眠也可以调节疼痛。这让研究者提出了一个假设性治疗疼痛的方案（如下图），就是结合补充VD与睡眠管理来达到减缓疼痛的效果。

但是由于研究数据的缺乏，每天补充多少的VD才能达到足够的剂量以提高睡眠质量和降低疼痛率还难以下定论。无论如何，通过了解这三者的关系，VD作为重要营养素用来缓解疼痛治疗睡眠紊乱有着不可估量的前景。

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极养观点

VD不是唯一对睡眠有益处的营养素，Vitamin B、铁、镁缺乏都与睡眠质量下降相关。影响疼痛的因素也包括很多，例如年龄、性别、饮食和心理因素。所以治疗这两者都需要全面考虑各种因素的影响。
对于疼痛与睡眠质量同时存在问题的患者，在找出根本原因对症下药的同时，可以考虑结合睡眠管理和VD补充剂来缓解疼痛，以达到同时改善这三者的目的。
VD、睡眠与疼痛的关系尚在研究初期，需要更多的实验数据来证明这三者的关系以及其背后的机制。

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参考文献

[1] Grant, W.B. and M.F. Holick, Benefits and requirements of vitamin D for optimal health: a review. Altern Med Rev, 2005. 10（2）: p. 94-111.

[2] Roehrs T. Sleep physiology and pathophysiology[J]. Clinical cornerstone, 2000, 2（5）: 1-12.

[3] Rorie A, Goldner W S, Lyden E, et al. Beneficial role for supplemental vitamin D 3 treatment in chronic urticaria: a randomized study[J]. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 2014, 112（4）: 376-382.

[4] Mason C, de Dieu Tapsoba J, Duggan C, et al. Repletion of vitamin D associated with deterioration of sleep quality among postmenopausal women[J]. Preventive Medicine, 2016, 93: 166-170.

[5] http://www./causing-pain/

[6] Wu Z, Malihi Z, Stewart A W, et al. Effect of Vitamin D Supplementation on Pain: A Systematic Review and Meta-analysis[J]. Pain physician, 2016, 19（7）: 415.

[7] Kamen D L, Tangpricha V. Vitamin D and molecular actions on the immune system: modulation of innate and autoimmunity[J]. Journal of Molecular Medicine, 2010, 88(5): 441-450.

[8] de Oliveira D L, Hirotsu C, Tufik S, et al. The interfaces between vitamin D, sleep and pain[J]. Journal of Endocrinology, 2017, 234(1): R23-R36.

[9] Kristiansen HA, Kværner KJ, Akre H, Øverland B, Sandvik L, Russell MB. Sleep apnoea headache in the general population. Cephalalgia, 2012, Apr;32(6):451-8. doi: 10.1177/0333102411431900.

[10] Bonvanie I J, Oldehinkel A J, Rosmalen J G M, et al. Sleep problems and pain: a longitudinal cohort study in emerging adults[J]. Pain, 2016, 157（4）: 957-963.

[11] Huang W, Shah S, Long Q, et al. Improvement of pain, sleep, and quality of life in chronic pain patients with vitamin D supplementation[J]. The Clinical journal of pain, 2013, 29（4）: 341-347.

[12] Santos R S S, Coelho F M S, da Silva B C, et al. Parathyroidectomy Improves Restless Leg Syndrome in Patients on Hemodialysis[J]. PloS one, 2016, 11(5): e0155835.

ps：

《中国临床营养网》编辑部

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