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根据发表在《JAMA Cardiology》期刊上的一项研究，通过抑制一种参与胆固醇代谢的关键蛋白质来提升所谓“有益”胆固醇水平的方法并不能防止心脏病和中风。该研究有150000中国成年受测者参与。
血液中有两种胆固醇：LDL-C和HDL-C。前者是所谓的“有害”胆固醇，存在于低密度脂蛋白(LDL)中，后者是所谓的“有益”胆固醇，存在于高密度脂蛋白(HDL)中。 降低LDL-C（比如通过他汀类药物）被证明可以降低心脏病和中风的风险，尽管很多观测研究表明，HDL-C和心血管疾病风险之间存在负相关性，但是这其中的因果关系却不怎么明确。 胆固醇酯转运蛋白（CETP）在不同的脂蛋白之间转移胆固醇。阻断这种提高HDL-C水平以及引起血脂变化的蛋白质是预防和治疗心血管疾病的潜在重要方法。改变CETP活性的遗传变异体可以模拟靶向该蛋白质的药物的一些作用，并且可以用于评估这种胆固醇修饰治疗的潜在益处和危害。 牛津大学、北京大学和中国医学科学院的研究人员探究了CETP基因变异体的健康效应，包括一种东亚特有的功能性遗传变体，数据来自中国慢性病前瞻性研究项目(CKB)招募的150000名成年中国人。经过十年随访，分别有超过5000名和超过19000名受测者患上冠心病和中风。 研究人员发现，CETP基因变体能够显著提升HDL-C的水平，但是并不会降低LDL-C的水平，也不会降低心血管疾病风险，比如心脏病和中风，对动脉粥样硬化斑块和动脉厚度也没有影响，对糖尿病和肾病等其他的疾病也没有影响。然而，该研究发现，抑制CETP带来的一个副作用是使眼部疾病风险升高，其他关于东亚和西方人口的研究也支持了这一结论。 在这项关于改变CETP活性的基因变种的研究中，提升HDL-C水平但是不降低LDL-C水平并不能降低心脏病和中风的风险。该研究结果对关于CETP抑制剂安塞曲匹（anacetrapib）的临床试验进行了补充，该临床试验发现，抑制CETP降低心脏病风险的原因可能是因为LDL-C的水平降低了，而不是HDL-C的水平升高。 新的治疗方法是通过探索导致疾病的生物途径而发现的，但可以通过药物进行修饰。从基础生物学到大规模人类随机试验的过程是漫长而昂贵的：单一产品上市的估算成本超过20亿美元。利用遗传数据预测新疗法的好处和危害可以降低成本，改善药物的开发过程。 这种方法将应用得越来越普遍，在大规模临床试验开始前被用于测试与疾病相关的生物途径的因果性。有成千上万的功能性基因变异体可以代表不同生物学通路中的潜在药物靶标，研究人员正在利用相同的方法来评估很多其他重要的药物作用靶点。 牛津大学的Iona Millwood博士说：“我们的研究帮助澄清了不同胆固醇的作用，表明通过抑制CETP活性的方法来提升HDL-C水平而不降低LDL-C水平对心血管疾病的防治并没有太大作用。” 北京大学的李立明教授说：“CKB拥有丰富的资源用于合作研究，这些研究不但表明了生活方式（吸烟、饮食、体育运动等）对健康有影响，还对药物开发有意义。” 牛津大学的Zhengming Chen教授说：“该研究表明，利用与健康记录相关的基因数据进行大规模慢性病前瞻性研究非常有价值，这些研究在全世界不同的人口中进行，能够预测某些新药物的益处和坏处。” |
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