 2月14日情人节，NEKTAR公布了与BMS高达36亿美元的合作协议细节。这是biotech历史上最大宗的交易之一，更值得注意的是，BMS将预先支付给NEKTAR其中10亿现金（upfront cash），并以以36％的溢价购买了价值8.5亿美元的Nektar股票 ，后续的14.3亿将在NEKTAR取得临床研究，注册和商业的里程碑进展后支付。   BMS将有可能从这笔交易中获得9个瘤肿20个目标适应症。  从NEKTAR公布的合约细节中，可以看到在NKTR-214的合作中，NEKTAR最大程度保留了主动权。NEKTAR是谁？为什么这么拽？ NEKTAR是谁？为什么这么拽？  在2017年11月SITC会议上，NEKTAR公布了一项 I/II期临床试验PIVOT-02的结果(NCT02983045)，旨在评估BMS的重磅抗癌药物Opdivo(nivolumab)与Nektar的在研新药NKTR-214联合治疗多种癌症的疗效。NCT02983045临床试验由MD安德森癌症中心PatrickHwu和Adi Diab博士，和耶鲁癌症中心MarioSznol和Michael Hurwitz博士领导进行。PIVOT-02剂量扩展组纳入了38例晚期实体瘤患者，包括11例黑色素瘤、22例肾细胞癌和5例非小细胞肺癌。结果令人惊叹！（参考希望树）
患者们接受NKTR-214（0.003mg/kg或0.006mg/kg，每二周一次或每三周一次）联合Opdivo（Nivolumab 240mg每二周一次或360mg每三周一次）。二期临床剂量确定为NKTR-214（0.006mg/kg每三周一次）联合Opdivo（360mg每三周一次）。
11例黑色素瘤的客观有效率64%，其中1名肿瘤完全缓解，另1名的肿瘤完全缓解未确认，疾病控制率91%，中位起效时间1.7个月，截止2017年11月2日，所有缓解的患者仍在临床组内。
13例初治肾细胞癌，第一次影像评估时的客观有效率为46%（n=13），疾病控制率85%，第二次影像评估时的客观有效率60%（n=10），疾病控制率80%，中位起效时间1.9个月，截止2017年11月2日，所有缓解的患者仍在临床组内。7例经治肾细胞癌，客观有效率14%，疾病控制率100%。
4例非小细胞肺癌，PD-L1表达均为阴性，客观有效率和疾病控制率为75%，其中1名肿瘤完全缓解未确认，中位起效时间1.7个月。    虽然仅仅有5例的疗效报道，但在PD-L1表达阴性的NSCLC中能够达到有明确驱动基因接受靶向治疗才能够达到的肿瘤应答率（75%），如果在扩大样本量的II期/III期中，能够被重复。NSCLC治疗的PARADIGM将再次被改写。这也将是肿瘤治疗的另一场飓风。 NKTR-214为什么这么腻害？  NKTR-214是一种新型IL-2细胞因子免疫激动剂。可以通过诱导免疫细胞分泌白介素2来特异性促进肿瘤微环境中的CD8 T细胞和NK细胞（2种免疫治疗中最重要的细胞）增殖，以及增加PD-L1表达水平，并且下调抑制性的Treg增殖。   用NKTR-214 Nivolumab治疗开始后，肿瘤浸润淋巴细胞水平增加；NKTR-214仅在外周而不在肿瘤中升高并激活Treg；外周Treg可控制肿瘤外不需要的免疫激活，并可解释NKTR-214 Nivolumab组合比较理想的安全性表现 为什么NEKTAR保留开发除PD-1/PD-L1以外的联合治疗的权利 围绕著名的Cancer immunity cycle，Nektar Therapeutics还拥有着除了NKTR-214以外强大的管线 TLR激动剂NKTR-262与NKTR-214的协同作用已经在preclinical展现出令人侧目的前景 2018年1月，NektarTherapeutics公司(NASDAQ:NKTR)出席了在美国旧金山举行的第36届JP Morgan 医疗大会公司的讨论主要聚焦在2018年NKTR-214针对多种实体瘤治疗的开发计划。NKTR-214的其他开发计划包括与检查点抑制剂、细胞疗法和疫苗的组合研究 天苍苍，野茫茫，一支红杏要出墙 在2月14日公布的合作协议中，有一条信息耐人寻味 ： If Nektar is acquired by a company with a PD-1/PD-L1, the acquiring company can study their own PD-1/PD-L1 agent with NKTR-214 without limitation. 如果immunity backbone的大饼变成现实，NEKTAR拥有的管线的确是块诱人的巨大蛋糕，这个信息就像是对目前拥有PD-1/PD-L1的ROCHE，AZN，MSD，Pfizer提出的邀请。尤其是刚刚经受了 Javelin Lung 200 trial，JAVELIN Gastric300 trial 两项III期临床研究失败的辉哥，可以拿出投资有限公司的气概，开始买 买 买了。 |
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