腾讯新闻

致癌基因由人体的正常基因转变而来

“致癌基因”（oncogene）是“原致癌基因”（proto-oncogene）发生变异所致。原致癌基因是细胞内的“正常”基因，表现的蛋白质通常具促进细胞生长及增生能力。正常细胞平常并不会大量表现原致癌基因，只有当细胞受到外界刺激需要进行细胞增殖时，才会诱发原致癌基因的表现。但是当其发生变异后，基因不需受到诱发就会持续大量表现（此时便成为致癌基因了），进而使细胞自发性持续增生形成肿瘤。这些过度增生的细胞并非人体健康所需，但初期并不会影响人体正常运作，然而若肿瘤持续恶化，终将影响人体正常的运作，甚至致命。

以下是 3 种会使原致癌基因变异而成为癌基因的机制：

一些在癌细胞常发生变异的原致癌基因：

1. 表皮生长因子接受器（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因

EGFR 基因表现出的是一种细胞表面的接受器蛋白，当它受到“细胞外”的表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）刺激时，会将此刺激讯号传递至“细胞内”，借由活化一连串讯息传递机制，增强许多与细胞增长有关基因的表现。近年来研究发现，EGFR 活化的讯息传递机制也能抑制细胞死亡，促进癌细胞移动及侵犯的能力。EGFR 基因在许多癌细胞都有突变或基因套数增多的情形，两者皆能导致 EGFR 蛋白无须外来刺激，就可不断活化细胞内的讯息传递机制，进而促进癌细胞增生与恶化。EGFR 基因突变于国人“肺腺癌”病患比例很高，约占一半；头颈癌、乳癌、大肠癌则有部分病患 EGFR 会高度表现。

2. Ras 与 Raf 基因

这两个基因的蛋白产物就像细胞内控制细胞生长的分子开关，也都是细胞内用以传递 EGFR 活化讯息的重要环节，当此二基因发生突变而能自发性发送讯号时，意味着细胞会持续生长与分裂，再也无须依靠 EGFR 的活性。Ras 是癌症中很常见的突变基因，约有三分之一癌症病患的肿瘤组织 Ras 基因有突变，胰脏癌病患更是高达 90% Ras 基因有突变、大肠直肠癌与甲状腺癌约有一半病患 Ras 基因发生突变。

3. c-Myc 基因

此基因的蛋白产物为一“转录因子”，能结合至许多与蛋白质合成、细胞生长、分裂有关基因的表现调控区域，并活化它们的表现。癌细胞内的 c-Myc 基因通常没有突变，而是因为基因的套数异常增加或是基因转位至染色体的其他区域，致使 c-Myc 基因的表现大幅增加。c-Myc 表现上升时也会促进细胞与相邻细胞分离，进而促使癌细胞移动力上升，发生癌转移的机率更高。此外，c-Myc 会使粒线体产生较多自由基，增加对 DNA 造成的伤害，进而使基因突变的机率增高因而加速癌症的恶化。

癌细胞多半不会同时表现两个致癌基因

您可能会推测：既然单一致癌基因会造成癌症，是否癌细胞同时拥有多个致癌基因时，会造成更恶性的肿瘤，导致病情更严重呢？然而科学家多年研究却发现，这种情形非常罕见。甚至有研究显示，若让癌细胞同时表现两个致癌基因，反而会使癌细胞生长停顿并呈现细胞老化的征状。

致癌基因是研发标靶药物时锁定攻击的目标

科学家关于致癌基因的研究已有 50 多年的历史，最早是在一些会引起动物产生肿瘤的病毒上发现的。后来才逐渐明瞭这些病毒的致癌基因是它们于感染动物细胞时，意外将原致癌基因携出并进一步发生基因突变后产生的。

既然致癌基因是导致癌症的原因，阻断它们在细胞内的功能自然有机会治疗癌症。因此国际大药厂研发抗癌药物时早已将各个致癌基因列为攻击标的。如 EGFR 抑制药物（标靶药物）已成功延长许多 EGFR 基因发生突变的癌症病患，虽然肿瘤的生长会受抑制甚至变小或消失，但最后癌细胞仍然会产生抗药性又再复发。后续我们将讨论癌症产生抗药性的原因。