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肿瘤标志物SCCA指标解读

 Tellgen 2018-03-07
一、宫颈癌背景

在常见的妇科恶性肿瘤中,宫颈癌的发病率仅次于乳腺癌,且发病年龄又不断提前的趋势。据统计,2011年死于宫颈癌的女性人数达30万左右。宫颈癌初期无典型的临床症状,发现时通常已处于浸润期,预后效果很差。因此,宫颈癌死亡率的降低有赖于早期的筛查诊治。有研究指出,宫颈癌的早期筛查诊断可将5 年生存率提高至92%。

二、鳞状细胞癌相关抗原(SCCA)的指标意义

SCCA是属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族的一种大分子糖蛋白,相对分子量为4.5×104。其编码基因位于18号染色体上的q2区域,由两个相连的基因、SCCA-1 和SCCA-2 组成。SCCA-1和SCCA-2主要存在于鳞状细胞的胞浆中。在正常人体内,SCCA的含量极微。而在恶性病变的鳞状细胞中,SCCA的合成量增大。鳞状细胞癌病人细胞中的SCCA 的被动释放到外周血中,导致异常的血清SCCA水平。因此,SCCA是宫颈癌尤其是宫颈鳞癌特异性很好的肿瘤标志物,与CYFRA21 -1相比,其对宫颈癌的灵敏度更高。

三、SCCA的临床应用

1. 用于宫颈癌辅助诊断
Duffy等研究表明,SCCA 是宫颈鳞癌的首选标志物,治疗前对宫颈鳞癌的检出率可达87.7%,且术前SCCA高值者的复发概率增加3 倍。张东矗等发现,宫颈癌患者治疗前检出率为41.3%。甘玉杰等的研究中也得出类似结果,血清SCCA在宫颈鳞癌中的阳性率为50.0%,但在腺癌中也发现18.8%的阳性率。血清SCCA 虽是宫颈癌检测的首选标志物,但单独使用尚不能满足临床诊断的灵敏度要求,通过与CA199、CA125等其他指标搭配联检,可提高宫颈癌的检出效率。

2. 用于宫颈癌的预后及分期
SCCA尤其在宫颈癌的预后评估和疗效检测等方面具有更广泛的应用。据报道,46%-92%的复发病人, 在(2-8)个月之前即可检测到SCC水平的升高。有研究者指出, SCC没有预测价值;另有一些学者认为SCC可以作为宫颈鳞癌的独立预测指标。Avall-Lundqvist等人的回顾性研究中显示, SCCA>4.5ng/ml组与SCCA<1.3ng/ml相比,死亡人数增加了16倍。Yuan等对779例宫颈癌患者的血清SCCA水平进行检测,发现治疗前的SCCA水平与预后疗效呈明显的负相关。王玉芳等研究发现,Ⅱ期宫颈鳞癌患者的血清SCCA水平较Ⅰ期均出现显著升高;Ⅲ期患者较Ⅰ期、Ⅱ期组均显著升高。

王静等研究了SCCA在局部晚期宫颈鳞癌的临床应用价值,发现在化疗有效组中,血清SCCA 的水平与化疗前相比显著降低(P<0.01)。同时,SCCA的升高与淋巴结转移相关,SCCA≥4.0ng /ml组的淋巴结转移率明显高于SCC<4.0ng/ml组(P<0.01)。因而认为SCCA 可作为局部晚期宫颈癌化疗疗效的辅助监测指标。

杨辉等对105例宫颈癌患者及40例健康妇女的血清SCCA、CA199及CA125的水平均进行了测定。结果显示,SCCA水平和阳性率在宫颈鳞癌患者中均显著高于宫颈腺癌。而另外两个指标则取得了完全相反的结果。因而提示SCCA、CA199及CA125三项的联检不仅可提高宫颈癌的检出率,还有助于鉴别宫颈癌的病理类型。

四、SCCA与其它相关疾病
如前所述,SCCA在恶性病变的鳞状细胞中有高表达,因而除了宫颈癌,SCCA的水平异常也常可见于肺鳞癌、食管鳞癌、头颈癌及鼻咽癌等其他鳞状上皮癌中。此外,在肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、结核、天疱疮及肾功能衰竭等良性疾病中,SCCA水平也有一定程度的升高。

五、指标的临床检测——化学发光法
化学发光法即利用化学发光进行反应物浓度测定的一种分析方法,是一种常见的分子发光光谱分析法。该法在痕量分析、无机物和有机物检测等诸多领域具有广泛的应用。化学发光法与免疫分析法结合形成的化学发光免疫分析法兼顾了前者高灵敏度即后者高特异性的优势,在临床的检验分析中具有重要的作用。其检测原理主要为:待测物的抗体或抗原与酶(通常是HRP)或发光底物通过共价交联形成的复合物与体系中的待测物通过免疫反应形成复合物,加入的酶的底物或发光底物的氧化剂,在碱性环境下,反应生成不稳定的激发态物质,其自发回到基态的过程中释放出光信号,可通过仪器检测。而由于在一定范围内,发光体系中反应物的浓度与发光强度呈正相关,通过线性换算即可确定待测物浓度。

吖啶酯体系是一种典型的化学发光体系。在用于免疫分析时,吖啶酯类物质与待测物的抗体或抗原通过共价键连接,随后与待测物发生抗原抗体反应形成免疫复合物。在碱性环境中,吖啶酯受H2O2离子攻击,形成的不稳定中间物二氧乙烷随后分解产生激发态的N-甲基吖啶酮,通过释放光子回到基态。

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