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肝癌最大看点:TACE联合索拉非尼最新突破携手瑞戈非尼绽放2018 ASCO GI

 cqk360 2018-03-13


索拉非尼联合TACE治疗肝细胞癌(HCC)的II期TACTICS研究(摘要号206)

原发性肝癌是全世界第六大常见癌症,每年新发病例约60万,在癌症相关死亡原因中占第3位且大约70%的患者在确诊时已经失去手术机会。TACE可以使化疗药物集中并隔离在肿瘤部位,从而阻断肿瘤的供血。尽管如此,TACE治疗后不可避免的导致肿瘤细胞及周围组织缺氧,进而促进新生血管形成,使得肿瘤易于复发、转移。索拉非尼是第一个系统应用于晚期HCC治疗并被证实有效的多靶点、多激酶抑制剂。在机制上,索拉非尼的抗血管生成作用可能会降低TACE术后VEGFR的水平,从而在治疗上达到与TACE互补的作用。


TACTICS研究为一项随机、多中心、开放标签的针对中期肝癌设计的Ⅱ期临床研究,将不可切除、Child Pugh评分 ≤7分、ECOG评分0~1、无血管侵犯(VI)和肝外播散(EHS)、单个肿瘤结节直径≤10 cm并且结节数目≤10个、器官功能良好的患者随机分为单纯TACE治疗(T组)和TACE+索拉非尼治疗组(TS组)。TS组在TACE治疗前2~3周预先给予索拉非尼400 mg/d,之后将索拉非尼剂量调整为800 mg/d,直至不可治疗的进展时间(TTUP)。TTUP被定义为由于不可治疗的肿瘤进展,肝功能恶化至Child Pugh C级或出现VI/EHS,不能再继续给予TACE治疗的时间。主要研究终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)(本研究中PFS事件被定义为死亡或至TTUP时间),次要终点为至肿瘤进展时间(TTP)和安全性。


这项研究共纳入33家中心的156例患者,所有患者被随机分配到T(n = 76)或TS组(n = 80)。T和TS组的中位PFS 分别为13.5个月和25.2个月 (HR = 0.59,95%CI 0.41-0.87;p = 0.006),目前,OS数据尚未得出。中位TTP数为T 13.5个月vs.TS组24.1个月(HR = 0.56,95%CI 0.38-0.83;p = 0.004),中位TTUP分别为20.6个月和26.7个月 (HR = 0.57,95%CI 0.35-0.92;p = 0.02),未观察到不可预期的毒性反应。


该研究表明,TACE+索拉非尼可以显著改善不可切除肝癌患者的PFS,不良反应与既往的TACE联用研究的不良反应无差异。目前,这项研究虽尚未得出OS数据,但已达主要终点PFS,从现阶段的数据上看,我们有理由对这一联合治疗方式的最终疗效充满期待!


探索RESORCE Ⅲ期研究中瑞戈非尼引起的手足皮肤反应(HFSR)和OS的关系(摘要号412)


众所周知,皮肤毒性是多激酶抑制剂的主要不良反应,并且其已成为经索拉非尼治疗HCC患者OS的预测因子(Reig M, 2014)。在RESORCE研究中,与安慰剂相比,瑞戈非尼可以显著改善经索拉非尼治疗进展后HCC患者的OS(HR 0.62, 95% CI 0.50, 0.78; Bruix J, 2017)。


这是一项回顾性分析,探索了RESORCE研究中,瑞戈非尼治疗后患者HFSR与最终OS的关系。患者被随机分为瑞戈非尼治疗组和未接受任何治疗组。治疗组以每4周为一个周期,前3周给予瑞戈非尼160 mg/d,然后根据患者是否发生了HFSR再次分组,未治疗组被直接分到无HFSR组,最终对OS进行分析。


在379例患者中,有374例患者至少接受过一个剂量的瑞戈非尼治疗。而在这些接受过治疗的患者中,53% (n = 199)的患者均发生了不同程度的HFSR,其中13%的患者发生了3级HFSR。对所有发生过HFSR的患者进行进一步分析,发现77% (n = 153)的患者在治疗的第一个周期即首次发生了HFSR,值得注意的是,本研究患者的基线特征存在一定的偏倚(如表1)。如果对患者首次发生HFSR的时间不作区分,发现发生过HFSR的患者与从未发生HFSR的患者相比,中位OS获得了明显改善(14.1个月vs. 6.6个月)(如表1)。在第一个治疗周期内即发生HFSR的患者与从未发生过HFSR的患者相比也获得了更长的OS(13.2 个月vs. 8.5个月; HR 0.66, 95% CI 0.51, 0.86)。


表1:研究中所有患者的基线情况及两组的中位OS数据

这项事后比较的探索性研究表明,患者经瑞戈非尼治疗后发生HFSR与更长的OS相关,这与之前索拉非尼的结果一致。但由于患者基线特征潜在的混杂因素所带来的影响,还需要进一步的验证。

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