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对于做免疫学研究的小伙伴们来说，曹雪涛院士的大名应该是如雷贯耳。先不说他传奇的经历（硕士论文太优秀被授予博士学位，没有出国留学经历，中美德三国院士），近两三年发的文章就足以让大家膜拜，主刊和子刊级别的文章就有20来篇。 特别是最近几个月更是集齐三大主刊，犹如神龙相助。 下面我为大家一一介绍他最近几个月发在三大主刊上的文章。 这是2017年7月份发在cell上的文章，讲述的是甲基转移酶SETD2在抗病毒中的重要功能。 首先，作者通过siRNA文库和shRNA文库进行筛选发现（规模浩大，筛选了几千个基因），当敲低STED2后，HBV病毒的复制有明显增加。 这就暗示SETD2可以起到抗病毒的功能，接着按常规套路，作者构建条件缺陷鼠进行验证，STED2的确活化干扰素诱导基因并且抑制病毒复制。 对其机制进行探究，作者发现STED2能够和STAT1相互作用，通过诱导STAT1的K525位赖氨酸发生甲基化。 甲基化修饰的STAT1磷酸化水平有所增加，从而促进其入核，激活干扰素诱导基因表达来抑制病毒的复制，从而保护机体健康。 这是2017年11月发在science上的文章，讲述的是长链非编码RNA（LncRNA）对病毒复制的促进作用。 首先通过RNA测序，作者发现当病毒入侵时，lncRNA-ACOD1表达量明显上调，通过PCR验证了这一结论。 这就暗示这种RNA在病毒入侵过程中起到重要作用。 构建LncRNA缺陷小鼠，作者确认lncRNA-ACOD1能够促进病毒在机体内的复制，诱导小鼠死亡。 随后，通过结合RNA-蛋白互作以及质谱技术。作者发现lncRNA-ACOD1直接和谷草转氨酶GOT2结合，促进后者功能，从而加速氨基酸代谢来维持病毒的快速复制。 这是今年2月份发表在science上的一篇文章，讲述的是TET2在病原入侵中的作用。 首先，作者发现，当TET2缺陷后，感染病原的小鼠生存率有一个明显的上调，其体内的炎性状况下降。 随后，作者发现，TET2的缺陷能够诱导炎症发生关键蛋白SOCS3的表达，并且依赖于调控蛋白ADAR1。 探究其机制，作者发现，TET2能够诱导mRNA发生氧化，减少SOCS3的mRNA 甲基化水平，从而抑制其表达。
因此，当TET2缺陷后，SOCS3表达上调，从而抑制了炎症的发生， 进而能够保护机体免于病原的入侵，为治疗病原入侵提供了一个很好的治疗靶点。 小结：通过这三篇CNS主刊文章，我们可以看到，机体对外界病原入侵有一个精确的调控机制来清除这些病原菌，但是对于细菌来说，它会逐渐形成了一套能够维持自身存活的机制，比如文章中提到了，通过诱导LncRNA的产生来活化机体本身的代谢酶来维持自身存活。当然这三篇文章所研究的内容也是这两年的热点DNA的甲基化修饰和LncRNA对机体的调控。 参考文献： 1．Methyltransferase SETD2-Mediated Methylation ofSTAT1 Is Critical for Interferon Antiviral Activity. 2．An interferon-independent lncRNA promotes viralreplication by modulating cellular metabolism. 3．Tet2 promotes pathogen infection-inducedmyelopoiesis through mRNA oxidation |
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