Cancer Res：新研究发现促进血管生成和肿瘤转移的旁分泌因子

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Inhibin是TGFβ家族的一个异二聚体型配体由α和β两个亚基组成，许多研究证实Inhibin在包括卵巢癌、前列腺癌、肾上腺癌、胃癌和胰腺癌等多种癌症中存在表达升高，同时也有研究提示Inhibin可能参与前列腺癌的转移，但是Inhibin在肿瘤中的功能还不清楚。除此之外，与其他已经得到很好揭示的TGFβ家族成员不同，Inhibin信号转导的机制目前仍没有得到很好的研究。在最近发表在国际学术期刊Cancer Research上的一项研究中，来自美国南卡罗来纳大学的研究人员对Inhibin在肿瘤转移过程中发挥的作用以及机制进行了揭示。

在这项研究中，研究人员发现Inhibin的α亚基与人类卵巢组织和异种移植模型的微血管密度有关，能够预测多种癌症的不良临床结果。他们还发现Inhibin能够调节肿瘤转移所必需的血管生成过程。虽然Inhibin对肿瘤细胞信号途径没有直接影响，但是研究结果表明肿瘤细胞来源和重组Inhibin蛋白都能够诱导内皮细胞展现出很强的旁分泌效应，触发SMAD1/5激活和血管生成过程，这一结果在体外和体内都得到证实。

研究还发现Inhibin诱导的血管生成能够被抗Inhibin α抗体所阻止。由ALK1和endoglin组成的内皮细胞特异性TGFβ受体复合体是Inhibin信号途径中的关键介导因子，这为解释Inhibin介导的血管生成提供了一个分子机制。

总得来说，该研究首次发现Inhibin在肿瘤转移和血管生成方面的作用，并提供了一个抗体疗法用于靶向抑制Inhibin。

原始出处：

Priyanka Singh, et al. Inhibin is a novel paracrine factor for tumor angiogenesis and metastasis. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-2316