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尖锐湿疣（CA）是女性最常见的性传播疾病之一。传统的治疗以去除显性疣体为主，无法彻底清除HPV亚临床感染和潜伏感染，因此复发率居高不下，并且可能导致阴道、宫颈等部位的结构、功能并发症，对患者身心造成负担。 5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）是一种高效无创的CA治疗新技术，具有清除率高，复发率低，对正常组织无损伤的特点。本文将概述ALA-PDT在女性CA的临床应用。 女性CA的疾病特点 女性CA是由HPV感染引起的上皮增生性病变，高发于21~40岁的年青患者。女性由于生理结构的特点，阴道温暖潮湿的粘膜环境利于HPV生长、繁殖，尖锐湿疣病变发展无自限性；大多无症状；生长部位为外阴、阴道、宫颈、肛周，常见两个部位同时发生，常累及从宫颈到肛门所有鳞状上皮覆盖区域的多个部位，呈多中心病变，严重者可累及宫腔。 女性CA的治疗现状 CA传统的治疗方式以去除局部增生性疣体为主，主要有药物治疗和物理治疗，其中物理治疗主要包括CO₂激光、冷冻等。传统治疗无法彻底清除肉眼无法辨别的HPV感染，因此治疗后极易复发。并且由于女性生理结构特点，阴道壁、宫颈部位血运较为丰富，疣体极易出血，对CO₂激光治疗的技术要求高 (ref: 张怡明，孙婕，钱苗.《中国麻风皮肤病杂志》, 2012, 28(11):833-834.)。同时，传统物理治疗方法可能伤及正常组织，导致阴道、宫颈等部位的结构、功能并发症，如宫颈狭窄等(Hong-Wei Wang et al, Photochemistry and Photobiology, 2012, 88: 565-569)。 ALA-PDT治疗尖锐湿疣的作用机理 光动力疗法是以光、光敏剂和氧的相互作用为基础，利用光化学反应进行疾病诊断和治疗一种新技术。光敏剂是一些特殊的化学物质，其基本作用是传递能量。光照时，光敏剂吸收光子而被激发，又将吸收的光能迅速传递给基态氧，使其被激发产生活性氧物质，从而氧化破坏生物大分子、最终引起细胞的坏死的凋亡。 ALA-PDT治疗系统是由光动力药物——外用盐酸氨酮戊酸散（ALA）、发射固定波长635nm红光的光动力治疗仪构成。ALA是内源性的化学物质，作为血红素的前体物，ALA在一系列酶作用下，生成具有强光敏作用的原卟啉Ⅸ（ProtoporphyrinⅨ，PpⅨ），原卟啉IX是真正的光敏剂。2003年发表BJD上一篇文章证实，HPV感染的组织中富集的ALA以及转化的PPIX要比正常组织中的浓度高。如下图所示，药物局部外敷后，无论是临床病灶，亚临床病灶，还是潜伏感染，PpⅨ的荧光强度均明显高于正常组织。说明ALA能靶向性地富集于HPV感染组织，包括临床的、亚临床的和潜伏感染的组织，然后转化为PpⅨ，经635nm的红光激发后产生光化学反应，引起HPV感染组织细胞的坏死和凋亡，起到治疗效果。 ALA-PDT在女性尖锐湿疣中的临床应用 目前， ALA-PDT治疗女性生殖器尖锐湿疣的有效性已经得到大量的临床验证：一项国内研究回顾性分析了126例女性生殖器尖锐湿疣患者（尖锐湿疣部位为阴唇 、阴道口，重者累及阴道壁、宫颈、肛周等）。治疗组95例采用ALA-PDT治疗（其中66例治疗1~3次，29例治疗4~6次），对照组31例采用CO₂激光治疗。治疗后每12个月每月进行随访。结果显示：ALA-PDT治疗的有效率与CO₂激光治疗相似，达98%以上，而复发率显著低于CO₂激光治疗（ALA-PDT11.57%复发，CO₂激光35.48%复发）。（ref：张怡明，孙婕，钱苗。《中国麻风皮肤病杂志》, 2012, 28(11):833-834.） 对于传统治疗存在困难的宫颈部位CA，ALA-PDT具有明显优势。目前，多项文献报道，ALA-PDT治疗宫颈CA的清除率均在95%以上。 在宫颈CA的治疗中，光动力防复发的优势依然显著，不同文献报道的复发率均低于5%。激光治疗的复发率在19%，接近光动力的5倍。 安全性方面，ALA-PDT相比激光也有很大的优势。治疗过程中，光动力治疗的部分患者有灼烧感和刺痛感，但均可耐受，无需应用局麻药和镇静剂；而激光治疗均需要局麻。治疗后，光动力治疗的主要不良反应为红肿、渗出，患者通常都可耐受，且这些症状很快自行缓解。光动力治疗无感染、溃疡、疤痕发生，而激光治疗导致1/4的患者出血，约1/3的患者发生疤痕，6.33%的患者发生感染，且愈合时间长。（ref：Juan Du et al, Int J Clin Exp Med 2015;8(7):11342-11346.） 临床病例展示 病例1：治疗前，宫颈上疣体3.5cm*3cm，阴道壁右侧1.0cm*0.4cm，第一次治疗后，宫颈和阴道大部分疣体就已脱落；第二次治疗后，皮损完全脱落。 病例2：治疗前，皮损累及宫颈口和前后唇，第一次治疗后2周，可见皮损完全清除，第三次治疗后2个月，宫颈表面完全恢复正常。 光动力疗法是腔道内CA的一线治疗方法 《2015 氨基酮戊酸光动力疗法临床应用专家共识》指出，ALA-PDT可作为腔道内CA的一线治疗方法，主要包括尿道、阴道、子宫颈、肛管CA。ALA-PDT治疗腔道内CA的优势在于对病灶周围组织损伤小，避免了其他传统物理疗法可能导致的腔道穿孔、瘢痕和狭窄等副作用，且能治疗传统方法不易达到的腔道深部病灶、对亚临床病灶和HPV潜伏感染有效，故复发率低(ref: 中华医学会皮肤性病学分会光动力治疗研究中心. 中华皮肤科杂志,2015,48 (10) :675-678)。 ALA-PDT治疗女性尖锐湿疣的操作步骤 ALA-PDT治疗CA的具体操作过程如下：先进行配药，治疗尖锐湿疣一般配制成20%的浓度；然后敷药3个小时，注意敷药范围为疣体及疣体周围1cm，用药剂量为38mg/cm²，也就是1支艾拉敷直径为2cm的圆形面积；3个小时后给予照光，注意保证光源照射在患处；一般治疗后一周内病灶即会脱落消除。3次治疗为一疗程。 宫颈部位CA的治疗有一些注意事项：宫颈管的敷药可将脱脂棉球或纱布制成细条状，用药液浸湿后，塞入宫颈管；宫颈部位敷药时需要固定，将棉球或纱布制成宫颈大小，药液浸湿后，敷于宫颈处，再用多层纱布放置在阴道内固定（填塞物最好用避孕套或者医用手套包裹以免反吸药物）照光时，宫颈管和宫颈口需要分别用柱状光纤照射。 总结：ALA-PDT有效治疗女性CA ALA-PDT是一种靶向治疗手段，针对HPV感染组织，全面清除显性疣体、亚临床及潜伏感染，清除率高，达98%以上；复发率低，不足5%； ALA-PDT治疗安全无创，治疗女性特殊部位（如宫颈）尖锐湿疣，不影响特殊部位的正常结构和功能，治疗不良事件显著低于CO₂激光，保护器官功能。 答题时间：即刻起至2018/3/26零点 |
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