分享

什么是CAR-T和TCR-T技术

 小天使_ag 2018-03-26

这应该是2014年肿瘤治疗领域最让人兴奋的技术了。六月的美国临床肿瘤年会,诺华的合作伙伴美国宾夕法尼亚大学的他中教授做主题报告,他利用针对CD19的CAR-T技术治疗疗复发的急性B细胞白血病的完全缓解率是90%,对于慢性B淋巴白血病(CLL),它的完全缓解率是87%。这两个数据在肿瘤治疗领域是具有重要意义的。
  CAR-T跟国内盛行的CIK技术有点像,从患者体内抽取淋巴细胞,然后用病毒转染一个基因(基因来源于抗体的叫CAR,来源于TCR的叫TCR)进去,这个基因编码一个针对特定肿瘤抗原的特异性抗体的识别区。简单说来,就是给淋巴细胞加了一双眼睛让它能够看到肿瘤细胞,然后这些淋巴细胞就可以特异地杀伤肿瘤了。目前来看,针对白血病的CAR-T技术的临床试验效果很好,但是因为涉及到大量的有活性的免疫细胞回输,会产生明显的副作用,比如发热等。让人担忧的是会产生一种叫做细胞因子分泌综合征的(CRS)的副作用,好在我们有专门的针对这种副作用的治疗手段,但这种治疗必须在医生的严格监控下进行。
  CAR-T技术面临两个挑战:一是靶点的特异性选择,就是那双引导T细胞杀伤肿瘤细胞的眼睛。这双眼睛一定要特异,否则就会攻击正常的细胞,引起不可预知的副作用;一是CAR-T对实体瘤的作用。CAR-T治疗白血病的效果很好,白血病是在血液中的,不存在肿瘤微环境对免疫细胞的抑制问题。但是,实体瘤就不一样了,它有自己特定的微环境,这个环境是会抑制对他进行杀伤的T细胞的,当然也包括CAR-T细胞。2013年一篇以小鼠为模型的CAR-T文章已经表明CAR-T细胞也会高表达PD-1这个抑制分子。当然,也有解决办法,就是PD-1抗体和CAR-T一起使用,希望能解除微环境对CAR-T细胞的抑制。所以,PD-1抗体的意义非常大,它单独使用就有很好的效果,当把它和别的治疗方法一起使用的时候可能会产生1+1>2的效果。

    本站是提供个人知识管理的网络存储空间,所有内容均由用户发布,不代表本站观点。请注意甄别内容中的联系方式、诱导购买等信息,谨防诈骗。如发现有害或侵权内容,请点击一键举报。
    转藏 分享 献花(0

    0条评论

    发表

    请遵守用户 评论公约

    类似文章 更多