结肠直肠癌的免疫编辑与免疫攻击

导语

根据一项新的基因组分析，常见的免疫编辑有助于微卫星不稳定性高（MSI高）结直肠癌规避免疫系统。

作者：小闪

来源：医学论坛网肿瘤

研究人员在2018年3月6日在Cancer Discovery网站发表的一篇报道中指出，之前已经观察到，MSI高或免疫浸润的肿瘤已经进化出可能赋予未经治疗的样本（即免疫编辑）免疫系统识别抗性的突变。

研究人员证明除了突变负荷外，还有其他一些因素影响MSI高和MSS的T细胞浸润，具体来说，研究显示MSI高度肿瘤经常通过完全破坏MHC抗原呈递途径中关键基因的两个等位基因进行免疫编辑，并且当上调WNT途径的分子事件是MSS和MSI高癌症都具有较低的T细胞浸润。

癌症和免疫系统陷入僵局，但癌症会通过敲除如何识别它来发展抵抗免疫系统。

这项新研究基于对1,200多例结直肠癌病例的分析。已显示包含15％病例的MSI高结直肠癌对免疫检查点阻断有反应，而更常见的微卫星稳定（MSS）疾病通常不会。

对179个MSI高度样本的分析显示重要免疫调节通路和抗原呈递机制中显著突变基因的比例很高。

研究人员能够鉴定11种突变的免疫相关基因，这些基因参与调节造血细胞类型，并且具有超出抗原呈递的效应，这表明潜在的新型治疗靶点。

大多数MSI高度病例至少有一种突变被认为在减少抗原呈递方面发挥作用。此外，这些研究和其他研究结果表明，免疫编辑在治疗前发生，患者肿瘤处于需要在治疗前进行监测的抵抗连续性。

结肠直肠癌具有与激活的WNT信号传导和T细胞排斥相关的遗传和甲基化事件。因此，研究人员观察到，应该有可能更好地监测15％对免疫阻断疗法有反应的病例的耐药性，并且还可以使用WNT信号转导抑制剂来逆转目前85％病例中免疫排斥反应。

在捕食者（免疫系统）和猎物（癌症）之间的典型的演化拔河之战中，癌症演化机制以通过删除免疫识别分子来避免免疫攻击，免疫识别分子将突变肽呈递给免疫系统，并通过激活耗尽肿瘤微环境的T细胞。

参考资料：Immunoediting Processes Help Colorectal Cancer Escape Immune Attack- Medscape - Mar 22, 2018.