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质子泵抑制剂（PPI）在临床上广泛用于胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征及与抗生素根除幽门螺杆菌等。随着临床使用的增加，除常见的反应外，一些少见的以至罕见的不良反应（ADR）也逐渐被报道，涉及机体多个系统，且临床表现较重，若缺少足够的临床认识、诊断及处理不当，可导致严重损害。 PPI药物的应用是否可以导致认知功能障碍？此前发表的一项研究则探讨了PPI和痴呆之间的关系。这项研究基于2015年已报告的小型队列随访，当时的结果与本次相似，PPI的使用与痴呆发生的风险比为1.4。而本次研究纳入了超过20万名患者，将近2.9万患者在11年的随访中被诊断为痴呆。此外，近期许多药物警示性研究，我们从中已经看到了提示与用药相关的象征性比值比，在这一研究中则轮到了PPI。有趣的是，同样有人对组胺-2（H2）受体拮抗剂提出了质疑。一项研究报告称，与H2受体拮抗剂非使用者相比，使用者认知功能障碍的比值比大约为2.4。在另一项研究中，研究者证实H2拮抗剂的使用与全因痴呆或阿尔茨海默病相关。 但针对上述研究研究数据已经产生了许多争论，许多这类的药物警示性研究都造成了不必要的焦虑；且近期也有很多相反的临床数据结果被发表。 一项由美国科学家进行的研究，探讨了PPI和女性认知功能之间的相关性。研究前瞻性地收集护士健康研究II中13864例参与者的药物使用和其他潜在风险因素的数据，这些参与者完成了自我管理的计算机化神经心理测验。多变量线性回归模型用于检测药物使用与精神运动速度和注意、学习和工作记忆、总体认知的复合评分之间的相关性。研究结果显示：PPI使用时间和精神运动速度和注意评分之间具有适度的相关性（PPI使用9~14年vs不使用者的平均评分差异，-0.06；95%置信区间[CI]，-0.11~0.00；P=0.03）。控制了H2RA的使用后，该评分差异的程度衰减。不定期使用的患者中，H2RA的使用时间与较差的认知评分相关，学习和工作记忆的相关性最为强烈（H2RA使用9~14年vs不使用者的平均评分差异，-0.20；-0.32~-0.08；P＜0.001）。通过这项研究结果我们发现：护士健康研究II的数据分析中，并未观察到PPI的使用和认知功能之间存在令人信服的相关性。数据并不支持PPI的使用会增加痴呆风险的结论。由于研究人员的初步假设与PPI的使用相关，因此对H2RA的研究结果应谨慎理解。 另一项纵向观察研究同样提示：质子泵抑制剂的使用与轻度认知障碍、痴呆和阿尔茨海默病的风险没有相关性。据美国家健康和营养调查显示，在美国，中老年人使用PPI的人数显著增加，40岁至64岁的人的处方率从1999年的4.9%上升到2012年的8.3%。了解PPIs和轻度认知障碍以及痴呆风险之间的联系是非常重要的。他们评估了NIH支持下阿尔茨海默病中心10486名年龄在50岁及以上的受试者，他们在基线时有正常认知或轻度认知障碍。受试者在2005至2015年间2到6次年度互访时进行神经心理学评估和报告PPI使用。总体而言，884人在每年互访时报告说在服用质子泵抑制剂，1925人报告间断使用质子泵抑制剂，7677人从未服用质子泵抑制剂。那些连续使用PPIs的受试者与那些从不使用PPIs的受试者相比，认知功能下降的风险较低（HR=0.78；95%CI，0.66-0.93），发生轻度认知障碍和阿尔茨海默病的风险也较低（HR=0.82；95%CI，0.69-0.98）。那些间断使用PPIs的受试者也显示认知功能下降的风险较低（HR=0.84；95%CI，0.76-0.93），轻度认知功能障碍或阿尔茨海默氏病的风险也较低（HR=0.82；95%CI，0.74-0.91）。这个较低的风险同样适用于基线时正常认知或轻度认知损害患者。 综上所述，PPI药物的合理应用仍是目前临床中所面临的巨大挑战，如何筛选适当的人群正确的使用PPI药物，在使用过程中如何有效的避免不良事件的发生及长期预后的影响是我们所关注的问题。 文献来源： |
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