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（一）2015年：小鼠试验提示肠道菌群影响PD1疗效 首次提出肠道菌群的构成、数量以及菌群种类等可能会影响PD-1抑制剂疗效的，是美国芝加哥大学资深免疫学专家Thomas F. Gajewski教授。 Thomas教授在2015年11月于《Science》杂志发表了一篇重磅研究论文，在小鼠的黑色素瘤模型中，如果小鼠肠道内缺乏双歧杆菌，那么该小鼠对PD-1抗体等免疫治疗是不敏感的；如果将双歧杆菌重新饲喂到小鼠体内，那么这些小鼠又恢复了对PD-1抗体的治疗敏感性。进一步研究表明，肠道菌群中包含适量双歧杆菌的小鼠，其肿瘤周围包含更多的免疫细胞浸润，这些免疫细胞释放更多的抗癌分子，比如干扰素、细胞因子等。 在下面的E图中，纵坐标代表肿瘤的体积，横坐标代表时间。蓝色的线条代表未经任何处理的小鼠，随着时间推移，肿瘤体积越来越大；红线和白色分别代表，单独给予小鼠双歧杆菌、PD-1抗体治疗，我们发现肿瘤的生长似乎得到了一定的控制，但是幅度不大；最底下的黑线，代表同时给予小鼠双歧杆菌和PD-1抗体，我们发现肿瘤的生长非常缓慢，相比于其他3根线，这一组合疗法的疗效最好。图F和G，说明的是这个组合疗法能让肿瘤周围聚集更多的抗癌的CD8阳性的T细胞，同时这些免疫细胞会释放更多的抗癌的干扰素γ。 上述研究发表以后，就激起了全世界的热烈讨论乃至激烈的争论。争论的核心问题是：这些来自小鼠模型的数据和猜测，是否和来自癌友的临床数据相吻合。 （二）2018年：Science杂志同一天发表三项重大研究 （1）恶黑与疣微菌：Wargo教授带领的团队，采集了112名恶性黑色素瘤患者的口腔和粪便标本，然后通过高通量测序研究其中的微生物构成。这些病人均接受过PD-1抑制剂免疫治疗，他们将病人分成两大类：PD-1抗体有效的人群、PD-1抗体无效的人群。结果显示：这两类人的肠道菌群有很大的差异。有效组肠道菌群的种类明显更多；有效组肠道菌群中疣微菌所占的比例明显更多，无效组肠道菌群中拟杆菌目的细菌数量更多。 （2）恶黑与双歧杆菌、柯林斯菌、粪肠球菌：Thomas F. Gajewski教授团队利用类似的思路，研究的是另外一批恶性黑色素瘤患者。他们得出的结论是：PD-1抑制剂治疗有效的患者，其肠道菌群的种类更多元化，且双歧杆菌、柯林斯菌和粪肠球菌的含量明显更高。在小鼠模型中，给无菌环境中培养的小鼠，移植上述三种细菌，可以明显提高其接受PD-1抑制剂的有效率。 （3）肺癌、肾癌、尿路上皮癌与艾克曼菌：Laurence Zitvogel教授研究了140名肺癌、67名肾癌、42名尿路上皮癌患者的资料和粪便标本，这些患者都是接受PD-1抑制剂治疗的病友。他们发现了几个重要的结论。 首先，他们也证实了抗生素的使用会影响PD-1抑制剂的疗效。相比于那些在接受PD-1抑制剂治疗过程中，未接受抗生素治疗的患者，接受过抗生素治疗的病友，生存期明显缩短。这个结论在肺癌、肾癌、尿路上皮癌或者所有人群捆在一起算，都成立。未接受过抗生素治疗的病友，中位生存期是20.6个月；接受过抗生素治疗的病友，中位生存期是11.5个月，相差一倍左右。 其次，PD-1抑制剂治疗有效的病人，肠道菌群中艾克曼菌含量明显更高。这种细菌在肿瘤明显缩小的患者中阳性率为69%、在疾病稳定的患者中阳性率为58%，而肿瘤明显增大的患者中阳性率只有34%。 最后，他们还发现，肠道菌群之所以会影响PD-1抑制剂的疗效，大概和特定细菌影响了白介素12信号通路有关；白介素12信号通路激活，可以招募一群特殊的抗癌能力较强的T细胞进入到肿瘤组织中来，这群T细胞就是CCR9 CXCR3 CD4 T细胞。 ps：写科普很辛苦，癌友看病更不易。贝塔不求打赏，底部广告酌情点击一下，给熬夜写作的博士续一杯咖啡，感谢你的理解和支持！ 肿瘤诊治咨询 加入病友微信群 抗癌新药新技术 免费的新药临床试验 |
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来自： yangtz008 > 《醫健、治療、養生、食安、生死》
