NEJM期刊荟萃权威报道：2018 ASCO胃肠道癌症峰会最新成果

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The 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium

2018年胃肠道癌症研讨会

David H. Ilson, MD, PhD

食管胃癌、肝细胞癌、胆管癌和结直肠癌最新研究中的重点。

2018年的胃肠癌症研讨会（Gastrointestinal Cancers Symposium）于1月18~20日在旧金山举办，在会议上研究者们报告了胃肠道癌症研究取得的重要进展。《NEJM期刊荟萃：肿瘤学和血液学》（NEJM Journal Watch Oncology and Hematology）的副主编David Ilson博士出席了研讨会，总结了食管胃癌、肝细胞癌、胆管癌和结直肠癌研究获得的最新进展。研讨会的摘要可在线从美国临床肿瘤学会的会议图书馆（ASCO Meeting Library）中获取。

雷莫芦单抗（ramucirumab）用于食管胃癌
Fuchs和同事公布了工业界申办的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的RAINFALL试验（摘要5）结果。这项试验纳入了645例HER2阴性的转移性胃腺癌或食管胃结合部腺癌患者，并比较了用卡培他滨联合顺铂进行一线化疗的同时使用或不用雷莫芦单抗治疗的结果。

雷莫芦单抗组的无进展生存期（PFS；主要终点）优于安慰剂组（5.7个月 vs. 5.4个月；风险比，0.75；P=0.011）。然而两组的总生存期（OS；分别为11.2个和10.7个月）和缓解率（分别为41.1%和36.4%）这两个结局均相似。根据这些结果，雷莫芦单抗治疗不大可能提升为一线疗法。

胃癌的术中腹腔灌洗
Morimoto和同事开展了一项多中心的3期随机试验，在295例分期为T3或T3以上的胃癌患者中，评估了大容量腹腔灌洗对于减少胃切除术时的腹腔内游离癌细胞的益处（摘要1）。患者或者在关腹前接受10L盐水的大容量术中腹腔灌洗，或者不进行灌洗。

灌洗组和不灌洗组的3年无病生存率（DFS，主要终点）相似（分别为63.9%和59.7%），3年OS（分别为75.0%和73.7%）和5年OS（分别为62.5%和57.1%）也均相似，这表明腹腔灌洗并无益处。

何时实施食管癌手术
Azab和同事对5,181例患者进行了一项大型回顾性分析（摘要2），涉及的问题是食管癌术前放化疗到手术实施之间的合适时间间隔。

从术前最短时间间隔（15~37日）到最长时间间隔（60~90日），病理学完全缓解率从18%增至29%（P＜0.001），但术后90日死亡率也出现了增加——从5.7%增至8.2%（P=0.02），且OS也缩短（HR，1.2；P=0.009）。这些数据支持目前的作法，即在术前治疗完成后6~8周实施手术。

卡博替尼（cabozantinib）用于晚期肝细胞癌
Abou-Alfa和同事开展了由工业界资助的随机、双盲、安慰剂对照的CELESTIAL 3期国际性试验，该试验的结果（摘要207）为卡博替尼作为肝细胞癌（HCC）的潜在新型疗法提供了证据支持。

索拉非尼一线治疗后出现疾病进展的760例患者接受了安慰剂或卡博替尼（每日1次60 mg）。卡博替尼是一种VEGF及多靶点酪氨酸激酶抑制剂。在这些患者中，38%患乙型肝炎相关性HCC，24%患丙型肝炎相关性HCC，78%有肝外转移。

卡博替尼组与安慰剂组相比，OS（主要终点）延长（10.2个月 vs. 8.0个月；HR，0.76；P=0.0049）；PFS延长（5.2个月 vs. 1.9个月；HR，0.44；P=0.0001）；疾病控制率提高（64.0% vs. 33.4%）。

派姆单抗（pembrolizumab）用于晚期肝细胞癌
Zhu和同事也报告了KEYNOTE-224的2期开放标签式研究所取得的可喜结果，研究测试了索拉非尼一线治疗后出现疾病进展的HCC患者使用派姆单抗治疗的效果（摘要209）。共有104例患者接受了派姆单抗治疗（每3周200 mg）。在这些患者中，21.2%患乙型肝炎相关性HCC，26%患丙型肝炎相关性HCC，63.5%有肝外转移。

16.3%的患者出现缓解，其中94%的缓解持续超过了6个月。无进展生存期的中位数为4.8个月，未达到总体生存的中位数。

晚期胆管癌的联合疗法
Morizane和同事开展了一项非劣效性的3期试验（摘要205），参加试验的是354例患转移性胆管癌的日本患者，试验目的是比较每周使用吉西他滨和顺铂的标准治疗与使用吉西他滨和S-1的联合治疗效果。

使用顺铂或S-1的OS（主要终点）相似（分别为13.4个月和15.2个月），缓解率（分别为32.9%和29.8%）和PFS（分别为5.8个月和6.8个月）也相似，证明吉西他滨和S-1的联合治疗具有非劣效性。两种治疗的不良事件也相似。这些结果为吉西他滨和S-1用于晚期胆管癌治疗提供了支持。

纳武单抗（nivolumab）和伊匹单抗用于高微卫星不稳定型或者错配修复缺陷型结直肠癌
Andre和同事公布了CheckMate 142试验（NEJM JW Oncol Hematol Nov 2017和Lancet Oncol 2017 Sep; 18:1182）的最新结果（摘要553）。试验测试了免疫检查点抑制剂疗法用于高微卫星不稳定（MSI）型或DNA错配修复缺陷（dMMR）型转移性结直肠癌患者治疗的效果。

本试验共有119例患者接受了治疗，方案为抗PD-1检查点抑制剂纳武单抗（3 mg/kg）联用抗CTLA-1抗体伊匹单抗（1 mg/kg），每3周1次，4个周期之后每2周进行1次纳武单抗治疗（3 mg/kg）。37%的患者有KRAS基因突变，24%的患者有BRAF基因突变；76%的患者接受过两线或更多线既往治疗。

缓解率（主要终点）为55%，疾病控制率为80%；而使用相同治疗方案的情况下，纳武单抗单药治疗的缓解率为31%，疾病控制率为69%。尚未达到中位缓解持续时间，几乎所有的缓解仍在持续。12个月PFS为71%，1年的OS为85%；而纳武单抗单药治疗的12个月时PFS为50%，1年OS为73%。纳武单抗和伊匹单抗都已获批用于化疗难治性的高MSI型或dMMR型结直肠癌。Checkmate 142试验的结果提示，联用抗CTLA-1抗体和抗PD-1可能有潜在益处。

用于转移性结直肠癌的阿特珠单抗（atezolizumab）和考比替尼（cobimetinib）联合治疗
Bendell和同事公布了对微卫星（MS）稳定型或MS未知的84例化疗难治性结直肠癌患者，使用抗PD-L1药物阿特珠单抗和MEK抑制剂考比替尼进行联合治疗的结果（摘要560）。在14.3个月的中位随访期时，缓解率为8%，无进展生存期为1.9个月，总体生存期为10.0个月。

结肠癌的肿瘤分侧产生的影响
Saunders和同事评估了此前进行的SCOT研究（Ann Oncol 2017; 28: suppl_5）中肿瘤分侧对患者结局的影响（摘要558），SCOT研究比较了Ⅲ期或高危Ⅱ期结肠癌患者进行3个月或6个月辅助化疗的效果。

右侧肿瘤患者的3年DFS低于左侧肿瘤患者（73% vs. 80%；HR，1.4；P=0.000004）；对肿瘤分期的不平衡进行校正后，右侧肿瘤的劣势仍然存在（HR，1.215；P=0.009）。较长期的化疗并不影响右侧肿瘤患者中观察到的生存率劣势。

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