 LRRK2基因突变与帕金森病关联性一直是神经科学家研究的热点。在近期的BRAIN杂志上发表了一篇LRRK2相关的文章。 (1eucine-rich repeat kinase 2 gene,LRRK2) LRRK2基因突变导致迟发性帕金森氏病。在帕金森病人类和LRRK2小鼠模型中，LRRK2突变的不全外显提示这种疾病可能是遗传易感性和持续的外源性致伤的复杂相互作用所致。由于神经炎症通常与帕金森病的发病机制有关，研究者研究了LRRK2突变在机体免疫反应和炎症信号调控中的潜在作用。在这项研究中，研究者展示了小鼠过度表达人类致病性LRRK2突变，而不是野生型小鼠或过度表达人类野生型LRRK2的小鼠，表现出长期的脂多糖诱导的nigral神经元缺失。这种神经退行性病变伴随着脑内神经炎症的加重。在突变小鼠的大脑中增加的免疫反应，随后通过诱导神经细胞内LRRK2的上调对神经元产生影响。然而，增强的神经炎症不太可能由功能失调的小胶质细胞或浸润的T细胞和/或单核细胞引发，而是由外围循环的炎症分子引起。 对外周免疫细胞中细胞因子动力学和炎症通路的分析表明，LRRK2突变改变了II型干扰素的免疫反应，这表明神经炎症反应的增加可能出现在中枢神经系统之外。
总而言之，这项研究表明，外周的免疫信号在LRRK2相关的帕金森病的神经退行性的调节中起着意想不到的重要的作用，并为干预帕金森病的发病和进展提供了新的靶点。
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