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健康时报4月12日讯：《自然·通讯》杂志发表了名为《中国乳腺癌患者PIK3CA和PIK3R1体细胞突变的特征》的论文，该研究为复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授带领的团队完成，影响因子达12.124。研究结果提高了对乳腺癌中PI3K（注：PI3K是一种胞内磷脂酰肌醇激酶，本身具有丝氨酸/苏氨酸激酶的活性，也具有磷脂酰肌醇激酶的活性）突变的理解，并且对精确肿瘤学中PI3K靶向治疗具有重要意义。 在这项研究中，研究人员从复旦大学附属肿瘤医院中获得了149份经病理证实的原发性乳腺癌样本，以通过靶向测序检查体细胞突变。 磷酸肌醇3-激酶（PI3K）通路失调参与了肿瘤的发生和发展。研究者确定体细胞PIK3CA、PIK3R1、AKT3和PTEN突变在中国乳腺癌患者中普遍（分别占44%、17%、15%、12%）且多样化，并鉴定出60个新突变。高比例的肿瘤含有多个突变，尤其PIK3CA＋PIK3R1突变（9.0%）。 接下来，研究者开发基于重组的突变条形码（ReMB）文库，用于影响突变，赋予增殖和药物反应的克隆优势。最高级的PIK3CA和PIK3R1突变包括先前的有害突变，以及具有未知意义的突变。这些PIK3CA和PIK3R1有影响的突变表现出相互排斥的模式，导致PI3K途径的肿瘤发生和活动过度。PIK3CA有效突变与激素受体阳性紧密相关。 研究团队同时对比美国肿瘤和癌症基因图谱（TCGA）、肿瘤体细胞突变目录数据库后发现：中国乳腺癌患者中，PIK3CA突变频率与西方数据库相当；但PIK3R1基因突变频率明显高于西方人群。基于此，团队首次绘制出中国乳腺癌人群该通路的基因突变谱，首次展现中国乳腺癌患者的基因突变特征。 该研究得到中华人民共和国科学技术部（MOST2016YFC0900300，国家重点研发计划）和国家自然科学基金委员会（81572583和81672601）资助、上海市科委资助项目科学技术基金（15410724000和15411953300）和浦东科技发展基金（Pkj-z04）拨款。 |
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