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是科学,也是艺术,展望HR 晚期乳腺癌一线内分泌治疗

2018-04-15  罗九天
作者:袁芃
来源:肿瘤资讯

激素受体阳性(HR+)患者是乳腺癌最大的一类患者群体,对于这类患者,晚期一线治疗始终是新药研发以及临床诊疗关注的热点。近年来,HR+晚期乳腺癌的一线治疗取得了突飞猛进的进展,在内分泌治疗氟维司群基础上联合靶向治疗的探索和研发,为医生和患者带来了更多排兵布阵的选择。HR+晚期乳腺癌一线治疗的选择:单药还是联合?怎样联合?如何真正实践精准治疗?【肿瘤资讯】特别邀请到来自中国医学科学院肿瘤医院的袁芃教授为您解答。

               
袁芃
教授

主任医师、博士生导师

国家癌症中心
中国医学科学院肿瘤医院
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委秘书长
北京乳腺病防治学会国际医疗与合作专业委员会主任委员
中国老年学会肿瘤专业委员会常委
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委
北京乳腺病防治学会内科专业委员会常委
M.D.Anderson 医院访问学者

无论在全球还是中国,乳腺癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤,发病率和死亡率都位居女性恶性肿瘤的前三位1,2。通过长期的健康宣教和早筛早诊,中国乳腺癌的临床诊疗取得了巨大的突破,更多的患者在疾病早期阶段被发现并获得及时的治疗,但仍有约30-40%的早期患者发展为晚期转移性乳腺癌3;此外,5-10%的患者初诊时即为晚期转移性乳腺癌3。众所周知,晚期乳腺癌通常无法治愈,中位生存期为2-3年,仅5-10%的患者能存活5年3;我们的治疗目标是尽可能延长患者有质量的生存期。

近年来,HR+晚期乳腺癌的内分泌治疗取得了突飞猛进的进展。过去我们几乎只能选择他莫昔芬,到2000年左右,三代芳香化酶抑制剂(AI)问世,AI类药物的PFS约为11个月,对比他莫昔芬,提升了3个月左右的PFS4,自此,AI成为HR+晚期乳腺癌一线内分泌治疗的标准方案。近年来,雌激素受体灭活剂-氟维司群的出现,进一步改善了晚期乳腺癌的治疗,一系列的临床研究,如COMFIRM研究5、FIRST研究6让氟维司群在晚期乳腺癌一线内分泌治疗上崭露头角,尤其值得关注的是FALCON研究,对比一线氟维司群和阿那曲唑的疗效,mPFS分别为16.6个月和13.8个月7,氟维司群获得了迄今为止单药内分泌的最佳疗效。基于此研究的结果,国内外各大指南纷纷修改了治疗推荐,氟维司群逐渐奠定了晚期一线内分泌的标准单药治疗地位8-11。 

然而在真实世界环境中,临床诊疗错综复杂,耐药是我们经常遇到且无法回避的痛点,对于HR+乳腺癌患者,AI是我们最常选择的术后辅助治疗药物,但是伴随着AI长达5年左右的辅助治疗后,部分患者可能已存在内分泌耐药的风险,单独内分泌治疗远不能达到临床的需求。针对这类型的患者,已上市或即将上市的一系列靶向药物,如依维莫司、3种CDK4/6抑制剂等,该如何与内分泌治疗进行排兵布阵、强强联合,追求最佳的治疗体验呢? 

根据II-III期临床研究(PALOMA-1,PALOMA-2,MONALEESA-2和MONARCH-3)的结果显示,作用于细胞周期通路的CDK4/6抑制剂联合AI用于HR+晚期乳腺癌一线治疗的PFS约为20个月12,整体疗效还是值得肯定的,但我们知道,氟维司群已经是目前晚期乳腺癌最优的内分泌治疗药物,为何CDK4/6抑制剂在晚期一线治疗中选择联合AI呢?这是因为,FALCON研究是在2016年ESMO大会上公布的,而在2016年之前,AI是晚期一线内分泌治疗的标准。而CDK4/6抑制剂联合治疗的开展时间始于2008年至2014年。因而在最初的联合治疗中,氟维司群与靶向治疗失之交臂。但当我们深度分析PALOMA-1PALOMA-2和MONALEESA-2研究,我们会发现,这3个研究(AI联合CDK4/6抑制剂)均排除了AI耐药的患者(即接受新辅助/辅助AI治疗<>

CDK4/6抑制剂联合氟维司群:MONARCH-2研究13,14入组了HR+,内分泌治疗耐药(新辅助或辅助内分泌治疗1年内复发或一线内分泌治疗进展)的晚期乳腺癌,分别接受Abemaciclib联合氟维司群或氟维司群单药治疗,主要终点为研究者评估的PFS。值得重点关注的是,一:入组的患者中,一线内分泌治疗的患者约占60%;二:既往接受过AI治疗的患者比例达到了70%左右。结果显示,Abemaciclib联合氟维司群显著改善PFS(16.4 vs 9.3个月)。MONARCH-2研究证实,对于AI耐药的患者,Abemaciclib联合氟维司群方案是较优的治疗选择,解答了真实世界的疑问。 

mTOR抑制剂联合氟维司群:MANTA研究15入组了ER+,AI治疗失败(AI辅助治疗期间或<=12个月内复发或ai治疗晚期患者期间发生疾病进展)的绝经后晚期乳腺癌患者,随机接受氟维司群+azd2014,氟维司群+依维莫司和氟维司群单药治疗,主要终点为研究者评估的pfs。结果显示,氟维司群+依维莫司对比氟维司群单药,可显著延长pfs(12.3 vs="">

目前,氟维司群联合各类靶向药物(如CDK4/6抑制剂,PI3K抑制剂和mTOR抑制剂)的临床研究都在进行中,影响力重大且以严谨著名的多个注册临床研究,均选择氟维司群作为联合治疗的搭档,足以证明氟维司群是未来联合靶向治疗的内分泌基石药物。 

综上可知,在HR+晚期乳腺癌一线内分泌治疗中,无论单药治疗或联合靶向治疗,氟维司群都是晚期一线内分泌治疗的C位(主角)。对于无内分泌耐药风险的患者,氟维司群是晚期一线内分泌的标准单药治疗;对于存在内分泌耐药风险的患者,氟维司群是联合靶向治疗的内分泌基石药物。

参考文献

1. WHO,World Cancer Report 2014.

2. Cancer Statistics in China;CA CANCER J CLIN 2016;66:115–132.

3. Huober J and Thurlimann B. Breast Care 2009; 4:367-372.

4. Nabholtz et al.  J Clin Oncol. 2000;18:3758-3767; Bonneterre et al.  J ClinOncol. 2000;18:3748-3757; Mouridsen et al. J Clin Oncol. 2001;19:2596-2606; Mouridsen et al. Breast Cancer Res Treat. 2001;69:211, abst 9;

5. Jiang et al. Oncotarget. 2016 Aug 30; 7(35): 57301 –57309.

6. Robertson JFR, et al. SABCS 9-13 December 2014; San Antonio, USA. Abstract S6-04.

7. Matthew J Ellis, Robertson JFR et al. Lancet 2016

8. Rugo HS,et al. J Clin Oncol. 2016 Sep 1;34(25):3069-103.

9. 中华医学杂志, 2016,96(14): 1719-1727.

10.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国癌症杂志.2017;27(9):695-759.

11.CSCO乳腺癌诊疗指南 2017.V1

12. 2017 SABCS : Year in Review:  Metastatic Breast Cancer

13. Cardoso F, et al. Breast. 2014;23(5):489-502. 

14. Cardoso F, et al. Ann Oncol. 2014;25(10):1871-88.

15.Peter Schimidet al 2017 SABCS S2-07

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