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中国的晚期非鳞非小细胞肺癌，一半左右的病友都携带有EGFR敏感突变，其中最常见的突变是：L858R和19外显子缺失突变。针对EGFR突变，已经研发了众多的靶向药。第一代靶向药：易瑞沙、特罗凯、凯美钠；第二代靶向药：阿法替尼、达克替尼；第三代靶向药：AZD9291（泰瑞沙、奥西替尼）。 常规的治疗思路，是首选第一代靶向药，耐药后基因检测，如果携带有耐药突变T790M突变，再用第三代靶向药；如果第一代靶向药耐药，基因检测无T790M突变，则选择化疗等其他治疗。目前，另外一种治疗思路正逐步获得主流医学界的认可和支持，那就是：对携带EGFR突变的晚期肺癌，一上来就直接用AZD9291——对于一部分病友，贝塔医生支持后一种新思路。理由如下：
4. 副作用更小。使用AZD9291的患者常见的副作用包括腹泻（58%）、皮肤干燥（32%）；第一代靶向药常见的副作用，是腹泻（57%）和皮炎痤疮（48%）。3-4级副作用发生率，AZD9291组是33.7%，而第一代靶向药组是44.8%；更别提按照传统思路，第一代靶向药耐药后，一半的患者将接受化疗，3-4级不良反应发生率超过50%。 5. 预防和治疗脑转移的能力更强。携带EGFR基因突变的病友，不小的比例都会合并脑转移。而AZD9291透过血脑屏障的能力，是第一代靶向药的数倍。临床试验数据提示，AZD9291脑转移缓解率可达70%；而第一代靶向药，脑转移缓解率不足50%。此外，最新的小规模临床试验提示，对于确诊时没有发生脑转移的患者，使用AZD9291相比于使用第一代靶向药，可以明显降低后续脑转移的发生率。 6. 生活质量更高。在刚刚落幕的2018年欧洲肺癌大会上，一线使用AZD9291对比传统治疗（先第一代药，耐药后酌情换药）的三期临床试验，又进行了生活质量评分的分析。通过2套公认的、权威的生活质量打分表，均强有力地证实了直接首选AZD9291，生活质量改善更明显，两组有统计学差异。 7. 耐药后有解决方案。有多病友的一个主要顾虑是，先用第一代药，万一耐药后，后边至少还有一半的概率，可以用第三代药。如果直接上来就用第三代，耐药了怎么办？其实，这个问题很好回答。 首先，按照老方案，即使是幸运儿，第一代药耐药后，有T790M突变，后续可以用AZD9291，那么总时间加起来20个月的时候，依然会面临AZD9291耐药的问题。新思路、老思路，几乎是一致地，会在平均20个月到2年的时候，面临AZD9291耐药。这是一样的呀。 其次，对于第一代耐药后，不幸没有T790M突变的病友，立马就把化疗用上了。而化疗其实是AZD9291耐药后备选的方案之一，而老思路里有一半的病友提前就上了化疗，其实留下来的选择反而更少。 最后，最重要的是，AZD9291耐药，其实是有办法解决的。详见：AZD9291耐药的肺癌怎么办？热门问题全解析！ 8. 价格问题，其实也有解决方案。目前，AZD9291已经在国内上市，的确是非常贵，5.2万人民币一个月，自费用4个月赠药8个月。而易瑞沙等药物已经进入医保，患者每个月自费的部分只有一千多。这其实是众多病友不愿意放弃老思路的根本原因。但是，其实AZD9291在孟加拉有仿制药，质量和疗效和正版相当，价格大约在三千元每月，大大缓解了病友的经济压力。 |
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