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罕见病又称“孤儿”病，特指发病率低、患病人数极少的疾病。世界卫生组织（WHO）将罕见病定义为患病人数占总人口的0.65‰～1‰之间的疾病或病变，但各国（地区）对罕见病定义的标准存在一定差异。美国把患病人数少于20万（约占总人口的0.75‰）的疾病划分为罕见病，欧盟则用发病率低于0.5‰作为区分罕见病的标准。中国专家对罕见病的共识是成人患病率低于1/50万的疾病，新生儿中发病率低于万分之一的遗传病可定义为罕见遗传病[1]。 霍金所患的ALS是运动神经元疾病的一种，发病率4～6人/10万，属于世界罕见病。该病主要累及大脑皮质、脑干、脊髓前角等运动神经元，以进行性加重的骨骼肌无力、萎缩、肌束颤动、延髓麻痹和锥体束征为主要临床表现，80%～90% 的患者会在首发症状出现后的3～5年内，因呼吸肌萎缩无力而死于呼吸衰竭[2]。根据发病和遗传特点，ALS可分为散发性ALS和家族性ALS，其中家族性ALS约占全部病例的5%～10%。 目前发现与家族性ALS相关的基因突变至少有24种，其中部分也存在于散发性ALS中。对于ALS，迄今为止仍缺乏有效治疗，目前唯一被美国 FDA 批准的临床药物利鲁唑(riluzole)也仅能将患者的平均生存期延长3个月左右[2]。 为什么普遍“3～5年”的生存时间，霍金却撑过了55年？这就要谈谈ALS的类型了。 ALS的诸多类型中，有一型称“Juvenile ALS”，该型ALS起病较早,发病年龄常小于25岁，以肢体远端肌无力、肌萎缩和锥体束征阳性为主要临床特征，其进展缓慢，患者可有正常寿命。霍金21岁发病，结合临床症状，属于“Juvenile ALS”，且霍金有着良好的医疗保障及健康积极的心态，在一定程度上也保证了霍金可以有正常的寿命。 目前发现“Juvenile ALS”有三种不同的基因型——ALS2基因型、ALS4基因型、ALS5基因型。ALS2基因型为常染色体隐性遗传，与ALS2基因功能丧失相关，目前发现该基因有9种突变，此种类型的“Juvenile ALS”进展缓慢，不影响寿命。ALS4基因型为常染色体显性遗传，与编码senataxin 蛋白的 SEXT基因突变相关。ALS5基因型与定位于15号染色体15q15.1～q21.1的ALS5基因相关，此类型发病的前十年或二十年进展缓慢[3]。 相对于国外的“渐冻人症”群体，国内的患者群体更鲜为人知。除“渐冻人症”外，我国常见的罕见病还有多发性硬化、重症肌无力、运动神经元病、血友病、干燥综合征、肝豆状核变性、BH4缺乏症、戈谢氏病等。长期以来，由于罕见病药物的市场需求量小、研发费用昂贵等因素，绝大多数制药企业不愿对其进行开发，导致罕见病患者往往无药可医。 2018年1月颁布的《改革完善仿制药供应保障及使用政策》中指出：“要从群众需求出发，把临床必需、疗效确切、供应短缺、防治重大传染病和罕见病、处置突发公共卫生事件、儿童用药等作为重点……”，第一次将解决罕见病问题提到了国家层面，这使得罕见病患者将见到新的曙光。 参考文献 [1] MA Duan, LI Ding-guo, ZHANG Xue, et.al. The opportunity and challenge in the prevention and treatment of rare disease in China. Chinese Journal of Evidence -Based Pediatric, 2011, 6(2): 81-82. [2] Dennts C N，Armst Rong J，Levy M ，et.al．Chronic inhibitory effect of riluzole on trophic factor production．Exp Neurol，2015，271: 301-307． [3]Turner, M. R., Barnwell, J., Al-Chalabi, A., et.al. Young-onset amyotrophic lateral sclerosis: historical and other observations. Brain, 2012，135(9), 2883-2891. |
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