巧妙应对沙利度胺治疗多发性骨髓瘤不良反应！

    沙利度胺是多发性骨髓瘤的常用药物之一，商品名“反应停”。沙利度胺具有抗血管增生作用和免疫调节活性，具有独特的抗骨髓瘤效应。虽然沙利度胺应用非常广泛，但缺乏用药不良反应的详细描述，包括反应停的说明书也比较简单。为了帮助广大患者更好地使用沙利度胺，减轻毒副反应，改善生活质量，本文结合文献报道和我们的临床经验，希望给患者提供用药参考和治疗指导。

 　　沙利度胺的常见副作用包括嗜睡、乏力、便秘、周围神经病变、皮疹等，较少见副作用包括口干、深静脉血栓、双手震颤、月经不调、下肢水肿、心动过缓、粒细胞减少等。而新生儿致畸是沙利度胺最危险的副作用，无论男性还是女性育龄期患者，服药期间都必须严格采用避孕措施，在孕早期甚至一次服药就足以导致胎儿畸形。幸运的是这种严重副作用只要严格避孕就可以避免，在美国，患者服用沙利度胺前必须接受由临床医生和药剂师参与的相关教育，获得足够的安全保障。

　　 

　　沙利度胺不良反应发生率与服药剂量有关。每天200mg以下剂量，不良反应发生率较低，但有些敏感患者每天服药50mg也会有明显不良反应。长时间服用沙利度胺如超过6个月，周围神经病变的发生率明显上升。只有妥善应对沙利度胺服药期间不良反应，才能保证用药不间断，剂量足够，才可能获得满意的治疗效果。那么有哪些锦囊妙计，且听我一一道来。

　　1. 嗜睡和乏力

　　多数患者常常感觉头昏、乏力、虚弱、注意力不集中、情绪改变，严重反应发生率不超过10%。为减少白天的不适，我们建议患者晚上睡前服药。第一次服药建议从小剂量开始，如每晚50mg，一周左右剂量递增，直至达到目标剂量。如果上午仍有嗜睡、乏力，也可以把一天的剂量分早晚2次服用，部分患者也能够改善。如程度较严重，可暂时停药，待症状好转后剂量减半重新开始服药。

　　2. 周围神经病变

　　患者出现四肢末端麻木、感觉迟钝、刺痛、手指不灵活、持物或行走不稳，随用药时间的延长，这种副作用也越来越明显，超过80%患者均会出现。如发生严重的周围神经病变如重度麻木、伴刺痛、或者影响日常生活，最好的应对方法是马上停药，待副作用明显恢复后，再次开始用药，这时剂量减半。如每天服用50mg仍不能耐受，建议停药。神经营养药物如甲钴胺的作用比较有限，伴明显刺痛时加用曲马多止痛，卡马西平（得理多）也有不错的止痛效果。发生周围神经病变后只要及时减量停药，多数患者可以恢复，但停药后症状并不会立即改善，还将持续一段时间。

　　3. 便秘

　　  便秘是沙利度胺最常见的不良反应，尤其是老年患者或者以前有便秘病史的患者。解决便秘问题其实不难，最重要的是改变生活方式。晨起空腹喝一杯温开水，多进食新鲜蔬菜和水果，饭后多走动，定时排便都会有所帮助。对一些卧床患者可以在床上进行下肢的屈伸锻炼或者增加腹部按摩，都有利于肠道的蠕动。我们建议患者开始服用沙利度胺同时加用缓泻剂，如大黄苏打片、麻仁胶囊等。长期使用开塞露可能有害。通常不会因为便秘而停用沙利度胺。

　　4.皮疹

　　约10-20%患者会出现不同程度的皮疹，表现为斑丘疹、红斑伴搔痒、疱疹及脱屑等。常发生在发际、颈部和前胸等部位，在服药2周内出现。一旦出现大面积皮疹，应停止沙利度胺使用，并及时就诊皮肤科，给予抗过敏药物治疗，多数可以控制。有少部分患者会出现广泛剥脱性皮炎，即重症药疹，必须马上就医，入院治疗。有些患者除沙利度胺外没有其他可选择药物治疗，这时要权衡利弊，我们的经验是可以从一片起服，每周增加一片，即所谓“脱敏”疗法，确实对部分发生过皮疹的患者有效。当然这不适用于严重药疹的患者，建议在医生随访观察下用药，防止出现重症药疹。

　　5.深静脉血栓

　　这是比较麻烦和危险的副作用，可能导致肺栓塞。患者常常出现一侧肢体的明显肿胀，血管彩超可以帮助诊断。但事实上深静脉血栓发生率在单独使用沙利度胺时仅1-3%，只有合并使用地塞米松或者其他化疗药物时才明显上升到10%以上，这时也强调给予抗凝治疗预防如拜阿斯匹林。对以前发生过静脉血栓或者容易导致静脉血栓的患者，可能要考虑华法林或者低分子肝素抗凝。不过我们的临床经验表明国内患者的血栓发生率明显低于国外报道，可能与人种差别有关。开始治疗的高龄骨髓瘤患者要特别注意深静脉血栓的预防，除了前面提到的抗凝治疗外，有效化疗尽快改善症状，减少卧床时间，增加下肢活动是非常重要的。

　　6.中性粒细胞减少

　　沙利度胺引起的中性粒细胞减少发生率10%~20%，多数是轻度的。因此对血细胞低下的骨髓瘤患者，沙利度胺是非常好的选择药物。治疗过程中仍需要密切监测血常规，如粒细胞明显减少，推荐给予粒细胞集落刺激因子治疗，并调整沙利度胺的用量。

　　7.窦性心动过缓

　　少部分患者在用药过程中会出现明显的心动过缓，心率低于50次/分钟，患者常常感到乏力、头昏，甚至眼前发黑、晕倒。因此推荐患者学会数脉搏，可以自行监测，防止严重心动过缓导致的意外。发生这种情况应暂时停药，待心率恢复后，减少沙利度胺用量50%。

　　8.体位性低血压

　　患者服药后起床时或者蹲起后体位变动时出现明显的头昏，要警惕体位性低血压。有效的预防措施是起床时静坐几分钟后再下床，可以避免发生。

　　9.下肢水肿

　　轻度水肿发生率约15%，重度水肿发生率不足3%。合并肾功能不全、充血性心衰或者淀粉样变性的患者容易出现，与水钠潴留有关，可以加用利尿药物。 

　　总之，沙利度胺是治疗多发性骨髓瘤非常有效的药物，熟悉沙利度胺的常见不良反应和治疗对策有助我们更好应用药物，也欢迎大家交流用药心得，相互帮助，共同提高生活质量。

 

​​​