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专家观点 | 张涛:淮南为橘,淮北为枳——肿瘤基质影响直肠癌新辅助治疗疗效

 三毛99 2018-04-20

对于局部进展期直肠癌,术前新辅助放化疗联合TME手术仍是目前标准的治疗推荐。但是在该领域,还存在许多争议与亟待改善之处,大约只有40%的病人对治疗反应良好,达到TRG1-2级,也就是说还有部分的患者并没有从新辅助治疗中获益,极少数患者在治疗过程中还出现了疾病进展,丧失了手术治疗机会。

目前新辅助治疗缺乏简单有效的疗效预测因子。如何挑选治疗抵抗的患者,避免不必要的治疗毒性以及根治机会的丧失,是我们临床治疗过程中的难点。

既往的新辅助治疗研究主要集中在探究肿瘤内在基因表达差异,所谓的种子学说,但是成效甚微,至今未寻找到公认的疗效预测因子。土壤学说,应运而生,橘生淮南则为橘,橘生淮北则为枳,肿瘤微环境是否在肿瘤治疗过程中起到了关键性的作用呢?

S. Goncalves-Ribeiro 发现新辅助疗效差的患者基因的编辑改变主要集中在肿瘤外基质成分和核糖体成分中;随后利用随机森林法检测出肿瘤基质蛋白FN1和COL3A1可能可以作为预测因子,通过留一法交叉验证,FN1和COL3A1两个蛋白对于疗效的阳性预测值达到了93.3 %( N = 38)  ;为保证客观性,挑选一个独立的队列进行验证( N = 36),最终阳性预测值为88.2%;从而得出,FN1和COL3A1两个肿瘤基质蛋白联合评估可以作为新辅助治疗中的独立的疗效预测因子。

在一个不到100例的小样本研究中,就能挖掘出一个相对可靠的预测模型,可见肿瘤微环境对直肠癌新辅助治疗疗效的影响不容小觑。

肿瘤微环境,不仅包括了肿瘤细胞本身,还有其周围的成纤维细胞、免疫和炎性细胞、胶质细胞等各种细胞,同时也包括附近区域内的细胞间质、微血管以及浸润在其中的生物分子,与放疗治疗,也与化疗,抗血管生成治疗,甚至免疫治疗息息相关。

该文献提示我们不能仅仅着眼于肿瘤细胞本身,应该认识到肿瘤微环境对整个肿瘤的发生与发展的重要影响,从而为我们打开了新的研究思路。



专家介绍


张 涛,教授,主任医师,博士生导师。华中科技大学附属协和医院肿瘤中心腹部肿瘤科主任。

学术团体任职:
CSCO结直肠癌专委会委员
CSCO胃癌专家委员会委员
CSCO胰腺癌专家委员会委员
CSCO胃肠和胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NET)专委会 委员
湖北省抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
湖北省抗癌协会肿瘤分子靶向治疗专业委员会主任委员




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