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专家寄语 脓毒症是重症监护患者死亡的主要原因，其特点是全身炎症过程和随后的多器官功能障碍。早期确诊，进行早期的抗生素和体液治疗、血流动力学的优化和器官功能支持等措施相当重要，但仍需要进一步治疗。 早期预测病情预后，积极干预，对降低严重脓毒症和感染性休克患者病死率有重要意义。目前预测脓毒症和感染性休克患者病情预后的生物标志物包括N末端脑钠肽前体、前心房利钠肽、超敏肌钙蛋白T、促炎因子和抗炎因子等。 人源性激肽释放酶结合蛋白（kallistatin）是一种内源性丝氨酸蛋白酶抑制剂。动物实验和细胞培养显示具有抗血管生成、抗氧化、抗凋亡和抗炎症等抗脓毒症的作用，也有保护血管和预防器官损伤的作用。新的研究表明，用人类kallistatin蛋白治疗盲肠结扎和穿刺的脓毒症小鼠，会减少其器官损伤、炎症和细胞凋亡，提高细菌清除率，提高生存率。但在肝病和脓毒症的患者血浆样本中，kallistatin浓度却明显降低。有报告显示，在社区获得性肺炎患者中，血浆kallistatin浓度降低与死亡率升高和疾病严重程度有关。因此，血浆kallistatin作为一种生物标志物，有待研究其与严重脓毒症和感染性休克患者预后的潜在相关性。 研究纳入86例严重脓毒症和感染性休克的重症患者，通过酶联免疫吸附试验来检测kallistatin、激肽释放酶、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-1β、IL-6的血浆浓度，评估kallistatin水平与疾病严重程度和患者预后的关系，并分析kallistatin与其他生物标志物之间的关系。 与严重脓毒症患者相比，入住重症监护室第1天的感染性休克患者的血浆kallistatin水平较低（P=0.004）。其中，入住第1天发生死亡的29例患者其kallistatin水平显著低于存活患者（P=0.031）。对入住后60天死亡的患者，选取第一天血浆kallistatin的最优截断值（4 μg/ml），得出的特征曲线显示，在入住重症监护室前5天，高kallistatin水平与更高的60天存活率（P=0.012）、较低的序贯器官衰竭评分（sequential organ failure assessment，SOFA）有关（P=0.001）。高kallistatin水平可降低感染性休克的风险，延缓发展为急性呼吸窘迫综合征。此外，在重症监护室最后1天，kallistatin浓度与TNF-α、IL-1β、IL-6、C反应蛋白浓度和SOFA评分呈负相关。具体结果见图1、表1。 图1 入住重症监护室第1天的严重脓毒症和感染性休克患者的ROC曲线、60天生存率的Kaplan-Meier曲线分析、第1-5天的SOFA评分分层与血浆kallistatin浓度有关 A：ROC曲线确定第1天的截断值（4.0 μg/ml），以区分生存者和死亡者；B：为60天生存率的Kaplan-Meier曲线，根据第1天kallistatin浓度进行分组，≥4.0 μg/ml和<4.0> 表1 用ROC曲线分析并预测严重脓毒症和感染性休克患者的60天死亡率 注：ROC：受试者工作特征；AUC：ROC曲线下面积；CI：置信区间；IL：白介素；CRP：C反应蛋白；SOFA：序贯器官衰竭评估 感染性休克患者的血浆kallistatin浓度显著低于严重脓毒症患者。在发生严重脓毒症和感染性休克时，kallistatin的血浆浓度的降低反映了疾病更严重和预后较差。kallistatin浓度较低的患者病情更严重，死亡率更高，合并急性呼吸窘迫综合征的风险更高。然而，kallistatin并不能独立预测60天死亡率。 原文：Lin WC，Chen CW，Chao L，et al.Plasma kallistatin in critically ill patients with severe sepsis and septic shock[J]. PLoS One，2017，12（5）：e0178387. 扫一扫关注我们， |
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