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今天是第727期日报。 肥胖如何促进癌症（综述）Trends in Cancer[IF:N/A] ① 肥胖增加患多种癌症的风险，主要源于白色脂肪组织比例提高；② 慢性炎症中脂肪组织产生遗传毒性压力致肿瘤发生；③ 肥胖时，癌细胞与癌旁脂肪细胞共生而存活下来，成熟的脂肪细胞通过旁分泌为癌细胞提供脂肪酸等脂肪因子；④ 肥胖时，白色脂肪组织中免疫细胞维持内稳态的能力被改变，会促进炎症反应，使得脂肪组织纤维化，导致肿瘤发生；⑤ 基于癌旁脂肪组织在肿瘤发生过程中的重要作用，肿瘤细胞的脂代谢信号通路可以作为新的抗癌的药物靶点。 Cancer as a Matter of Fat: The Crosstalk between Adipose Tissue and Tumors 04-05 DOI: 10.1016/j.trecan.2018.03.004 肥胖加剧癌症，胞外基质的变化或是重要因素Trends in Cancer[IF:N/A] ① 肥胖与多种癌症的严重程度相关，肥胖组织的胞外基质（ECM）或在癌症进展中有重要作用；② 乳腺癌中肥胖ECM物理性质改变，胶原蛋白、纤连蛋白和透明质酸等促纤维化成分增加，胶原蛋白纤维变厚且呈线性化排列， ECM硬度和内部压力上升；③ 导致组织内缺氧，成肌纤维细胞和巨噬细胞增加，加剧ECM炎症和纤维化；④ ECM物理性质的变化，通过机械信号刺激肿瘤和基质细胞，经细胞膜整合素改变细胞内信号级联，改变细胞行为，促进癌症转移。 Biophysical Properties of Extracellular Matrix: Linking Obesity and Cancer 04-01 DOI: 10.1016/j.trecan.2018.02.001 Cell子刊：高脂饮食削弱上皮组织清除癌变细胞的能力Cell Reports[IF:8.282] ① 正常上皮细胞可通过细胞竞争，将癌变上皮细胞从顶面“排挤”出去清除掉，这种癌症防御机制被称为癌症上皮防御（EDAC）；② 在细胞竞争小鼠模型中，用低剂量三苯氧胺诱导少量上皮细胞过表达RasV12促其癌变；③ 吃正常饲料的小鼠，肠道和胰腺上皮可清除这些RasV12癌变细胞，而高脂饮食（HFD）可大幅削弱这种防御作用，导致胰腺内肿瘤样病变；④ HFD抑制EDAC的机制与细胞脂代谢改变和慢性炎症有关，用抗炎药物阿司匹林可增强HFD小鼠的EDAC。 Obesity Suppresses Cell-Competition-Mediated Apical Elimination of RasV12-Transformed Cells from Epithelial Tissues 04-24 DOI: 10.1016/j.celrep.2018.03.104 Nature子刊：肥胖如何加剧结肠炎相关大肠癌Nature Communications[IF:12.124] ① 小鼠中，饮食造成的肥胖增加炎症和免疫细胞募集，促进DSS诱导的结肠炎相关结直肠癌（CAC）；② 结肠炎中，肥胖诱导的白介素（IL）-6作用于表达其受体IL-6Rα的巨噬细胞，促进后者极化向M2型转化；③ M2巨噬细胞生成趋化因子CCL-20，募集表达CCR-6的B细胞和γδ T细胞，促CAC进展；④ IL-6Rα缺陷削弱免疫细胞募集，或敲除CCR-6抑制B细胞和γδ T细胞，均可抑制肥胖小鼠CAC；⑤ IL-6经CCL-20/CCR-6轴募集淋巴细胞，在CAC微环境中起促癌作用。 Obesity exacerbates colitis-associated cancer via IL-6-regulated macrophage polarisation and CCL-20/CCR-6-mediated lymphocyte recruitment 04-25 DOI: 10.1038/s41467-018-03773-0 JAMA子刊：高BMI与高心血管疾病终身风险相关JAMA Cardiology[IF:N/A] ① 在1964-2015年的10项美国大型前瞻性队列中（共计320万年-人的跟踪随访），分析BMI与心血管疾病风险的关联；② 在中年人中，与BMI正常的个体相比，超重及肥胖个体的终身心血管疾病风险显著升高，且患有心血管疾病的生存年份显著增加；③ 在其它年龄组别的成年人中，也能发现与上述相似的关联模式；④ 在所有心血管疾病亚型中，更高的BMI与心力衰竭的关联最为显著；⑤ 与BMI正常者相比，肥胖个体的寿命显著缩短，而超重个体的寿命无显著变化。 Association of Body Mass Index With Lifetime Risk of Cardiovascular Disease and Compression of Morbidity 02-28 DOI: 10.1001/jamacardio.2018.0022 抑制肠上皮HDAC3，或能预防饮食引发的肥胖Gastroenterology[IF:18.392] ① 肠上皮细胞（IEC）组蛋白脱乙酰酶3（HDAC3）介导高脂饮食（HFD）诱导的小鼠肥胖；② 特异敲除小鼠IEC中Hdac3，使小鼠能耗增加、抵抗HFD引发的肥胖及相关代谢异常；③ 缺少HDAC3使IEC中响应菌群调节代谢的基因（Chka, Mttp, Apoa1, Pck1）表达改变，甘油三酯在IEC而非血液中积累；④ 肥胖小鼠中菌群产物丁酸减少，添加丁酸可抑制IEC内HDAC3活性、促Pck1表达；⑤ 补充丁酸或诱导IEC中Hdac3敲除均促进小鼠减重；⑥ 人体肠组织中HDAC3水平与体重相关。 Disruption of Epithelial HDAC3 in Intestine Prevents Diet-induced Obesity in Mice 04-21 DOI: 10.1053/j.gastro.2018.04.017 马里乳杆菌APS1 节食，帮小鼠减肥更有效Scientific Reports[IF:4.259] ① 小鼠食用高脂食物6周，之后用正常饮食 生理盐水（对照）或马里乳杆菌APS1 正常饮食（NDAPS1）治疗3周；② NDAPS1干预加速小鼠减重，减少能量摄入和脂肪积累，改善脂肪肝；③ 促进肠道菌群向肥胖前状态转化，肥胖相关细菌分类群丰度改变，链球菌科和厌氧棍状菌属减少、马里乳杆菌增加；④ 肥胖相关菌群代谢物改变，短链脂肪酸增加，血清中11种代谢物水平改变，调节脂代谢、增加能耗、抑制食欲；⑤ 经肠-肝轴影响肝脏相关代谢物，缓解脂肪肝。 A combination of Lactobacillus mali APS1 and dieting improved the efficacy of obesity treatment via manipulating gut microbiome in mice 04-18 DOI: 10.1038/s41598-018-23844-y 低聚果糖改善肠道菌群，或可治疗肥胖相关的骨关节炎JCI insight[IF:N/A] ① 对比胖瘦小鼠的肠道菌群，发现肥胖与有益的双歧杆菌缺失、消化链球菌科和消化球菌科中的促炎菌种增多相关；② 肥胖相关的肠道菌群失调，伴随巨噬细胞向膝关节滑膜迁移，加剧创伤性膝骨关节炎；③ 给肥胖小鼠补充低聚果糖（OF）虽无法缓解高脂饮食诱导的肥胖，但可改善小鼠肠道菌群，尤其增加假长双歧杆菌；④ OF改善肠道菌群，与肥胖小鼠的结肠、循环和膝关节的炎症减轻相关，抑制肥胖症关节损伤中的分子、细胞和关节结构改变。 Targeting the gut microbiome to treat the osteoarthritis of obesity 04-19 DOI: 10.1172/jci.insight.95997 感谢本期日报的创作者：马丹辉，mildbreeze，沈志勋 |
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