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“世界哮喘日”谈哮喘治疗之药物与非药物

 渐近故乡时 2018-05-01



世界防治哮喘日是由世界卫生组织推出的一个纪念活动,其目的是让人们加强对哮喘病现状的了解,增强患者及公众对该疾病的防治。


该节日由第二届世界哮喘会议在西班牙巴塞罗那确定,时间为:每年5月的第一个周二




朝阳呼吸,在中国呼吸学界的分量的举足轻重。其北京呼吸疾病研究所成立于1999年6月,在医疗、教学、科研各方面做了大量富有成效的工作,发表了500余篇论文,主编或参编专著22部,培养了大量年轻的呼吸病学专业人才。已成为北京乃至全国的呼吸病防治研究基地。



朝阳呼吸科詹曦博士视野开阔、临床技能扎实,在美国丹佛国立犹太医学中心访问学习期间,进一步提升了呼吸业务水平。


詹曦绝对是一位才女,她报道了多例“反晕征”;她曾经在网络发布流传甚广的文字,例如《我能为你做点什么,亲爱的姑娘》;她在美国访学的临床病例日志也引起了基层呼吸科医生的浓厚兴趣。不但如此,她“高人一等”身材颀长,到哪里都是众人的焦点!






非常不幸,詹曦医生本人也是哮喘患者,能深切体会哮喘的危害和发作时的痛苦。


而作为朝阳医院呼吸科医生的她,如何正确控制自己和患者的哮喘呢?!听听医生怎么说?




哮喘是一种以慢性气道炎症为特点的疾病,主要表现为随时间不断变化、反复出现的呼吸症状,如喘息、气短、胸部紧迫感和咳嗽,可变的呼吸气流受限。


这些帅哥也深受哮喘所累!




为什么哮喘会有喘息、气短、胸部紧迫感和咳嗽这些症状呢?


看下图便知。




哮喘发作时的气道,由于气道粘膜水肿、气道平滑肌痉挛、粘液高分泌,气道的管腔变得只有窄窄的一条,可想而知患者会有气短和喘息的症状;而此时能通过气道的气体流速也会明显减低,流速是可以监测的指标,也有简易的仪器供哮喘患者在家监测(下文会提到)。




注意: 


如果患者有反复出现的喘息、气短、咳嗽,时间大于1个月


并且症状往往在夜间加重,可由运动、吸入冷空气、接触过敏原、病毒感染诱发


就应该想到哮喘的可能




应该找呼吸专科医师来明确诊断。






 

再介绍几种特殊类型的哮喘





1、阿司匹林哮喘,是指服用阿司匹林后数分钟内或数小时内出现的哮喘发作。


有三种表现类型:

①启动型,即既往无哮喘病史,第一次哮喘症状由服用阿司匹林诱发,此后不应用阿司匹林也常有哮喘发作;

②哮喘基础型,已有支气管哮喘,在此基础上出现了应用阿司匹林后的哮喘发作;

③鼻炎基础型,患者有过敏性鼻炎病史,在此基础上出现了应用阿司匹林后的哮喘发作。




无论是何种类型,一旦患者有阿司匹林诱发的喘息症状,从此所有的解热镇痛药和非甾体类抗炎药都要谨慎,尽量避免应用,如阿司匹林、非那西丁、扑热息痛、氨基比林、安乃近、安替比林、吲哚美辛、布洛芬、吡罗昔康等。




有一半的阿司匹林哮喘患者伴有鼻部病变(鼻炎、鼻窦炎、鼻息肉),哮喘、鼻息肉和阿司匹林敏感合并存在者,称为“阿司匹林哮喘三联征”。



 

2、咳嗽变异性哮喘:以咳嗽为唯一症状的哮喘,肺功能是正常的,但存在气道高反应。




吸入乙酰甲胆碱后出现明显的支气管收缩,这项检查叫气道激发试验




如果患者出现了干咳症状,且夜间明显,症状持续八周以上,应当到医院找呼吸科医生进行检查。


咳嗽变异性哮喘的治疗和经典哮喘相同,下文会有讲解。



 

3、运动性哮喘:必须有一定的运动量才出现;症状可从运动开始6~10分钟内出现,也可在运动结束后2~10分钟内出现,极个别的患者在运动结束后4~13小时出现症状,为迟发型哮喘反应。




注意哦,需要有一定的运动量才会诱发哮喘,不是跑步追个公共汽车就能诱发的。


最容易诱发此类型哮喘的运动是跑步,尤其在空气干冷的季节;


其次是骑车、游泳。


而运动性哮喘的治疗不同于经典哮喘的地方在于:


如果患者仅在运动时或运动后有症状,而无其他危险因素,运动前/后吸入速效β-2受体激动剂(简称SABA,也有建议使用吸入皮质激素,简称ICS),白三烯受体拮抗剂或酮替芬亦可作为运动前的治疗




虽然运动性哮喘和运动量相关,但训练和热身可以减少运动性哮喘的发生和严重性。




 

4、职业性哮喘:职业因素导致的气道炎症,鼻炎早于哮喘,而72~96%的职业相关哮喘患者有职业性鼻炎。



职业致敏原有200余种,分为高分子量的生物学物质和低分子量的化学物质两种(去污剂-蛋白水解酶、异氰酸酯、苯二甲酸酐、偏苯三酸酐等这些化工产业常见的原料都是)。




一旦职业过敏原致敏,引起症状发生的职业暴露水平可能非常低,导致急性加重频繁、控制水平差,持续的暴露将导致不可逆气流受限,肺功能受损严重。


职业性哮喘一旦发生,脱离职业致敏环境非常重要,其次才是规范的药物治疗



 

哮喘的治疗与管理原则




哮喘是气道的慢性炎症,不可治愈,但可以控制(not curable, but controllable)。


而治疗方案,也是基于控制水平来选择的。


哮喘的控制水平分为控制、部分控制和未控制三级。


如何评估呢?


需要用如下的标准来评判:


①是否有白天症状,大于1天2次? 

②是否有夜间因哮喘症状醒来?

③是否需要临时使用缓解用药,大于1周2次?

④是否由于哮喘导致活动受限?


也可以用辅助检查来评判,如峰流速仪和呼出气一氧化氮检测(下图)

 

 

其中的峰流速仪可以买到,由患者自行在家监测。由于人的呼气峰流速会有生理变化(哮喘患者的峰流速变化会更大),凌晨三点的峰流速会降到最低。


哮喘患者可每天设定固定时间来监测呼气峰流速(其实很简单,就是对着装置用力吹一口气),记录自己的最佳水平,如果监测值低于最佳水平的80%,就要小心了,说明气道的炎症又开始导致气流受限、流速降低了,治疗需要升级。



 

哮喘治疗的药物




1、缓解用药:

SABA(短效β2受体激动剂),ICS(吸入糖皮质激素,布地奈德或丙酸倍氯米松)与速效长效LABA(长效β2受体激动剂,福莫特罗)的混合制剂




在这里特别提出两点:


第一,鼻喷剂的使用:首先要清洁鼻腔,摇匀药液,以对侧手持药瓶(如果要喷左侧鼻子,右手持药瓶,反之亦然),头部略前倾,喷嘴少许插入鼻孔,朝向外侧眼角(外侧,外侧,外侧,重要的事情说三遍),以免药液喷入鼻中隔从而引起鼻窦炎。


第二,糖皮质激素的使用:很多患者“谈激素色变”,其实大可不必。


哮喘的长期治疗多采用吸入气道的途径给药,吸入的药物仅有很少量达到肺脏,部分被呼出,大部分沉积在口咽部,正确漱口可清除后者,因此,进入人体的药量很小。


只有长期大剂量激素应用才会发生高血糖,骨质疏松等副作 用。医生给患者开药时会衡量利弊,只有利大于弊时才会开具。但是需要强调的是激素最好在医生的指导下使用,不可乱用或随意增减用药剂。



2、控制用药:

ICS,ICS+LABA,L-TRA(白三烯受体拮抗剂),OCS(口服糖皮质激素),LAMA(长效抗胆碱能药物)


3、其他:

茶碱、SAMA(短效抗胆碱能药物,异丙托溴胺)、IgE单抗(奥马珠)

 

下图是哮喘的阶梯治疗方案,第1级为最低、用药最少,第5级是最高级、用药最多的。如果经评估,哮喘为未控制,则治疗需要升级;如果在3个月内没有任何症状,而肺功能正常或接近正常,且呼出气一氧化氮值正常,可以降级治疗(也就是减药)。



 

妊娠期哮喘的治疗

 

妊娠期哮喘急性加重很常见,尤其是孕中期;急性加重与哮喘控制差、机体激素水平的变化以及减药或停药有关;停止吸入ICS是急性加重的重要危险因素。妊娠期哮喘控制常常发生变化,其中1/3恶化,1/3好转,1/3 无变化。妊娠期哮喘急性加重或控制水平低与早产、新生儿低体重、围产期死亡率增高、先兆子娴相关;积极治疗哮喘比任何药物潜在的副作用都更为重要。


很多准妈妈因为惧怕药物的副作用而自行减药,结果哮喘病情失去控制,这对自身和胎儿均十分不利,不客气的讲,这个时候的擅自减药或停药,并不能体现母爱的伟大,反而是无知,当然如果对自己现有的治疗药物有担心,可以到医院咨询医生进行调整;事实上,医师给孕妇处方的吸入药物均为安全性B类药物,即在动物实验中未见致畸作用的药物,人类孕妇使用应当是十分安全的。




哮喘合并症的治疗





 如果患者治疗很规范而哮喘控制并不满意,这时需要考虑有无合并症存在。


这些同时存在的疾病都是引起哮喘控制不佳的因素:胃食管反流、过敏性鼻炎、声带功能障碍、肥胖、焦虑/抑郁、烟草依赖。


所以戒烟、减肥也是治疗哮喘的办法。



 

脱敏治疗





哮喘的一般原则,不建议脱敏治疗,除非有明确而单纯的致敏原(比如螨虫),且能承受费用和治疗的时间成本(每次脱敏治疗都需要在医院进行,且需要观察半小时才能离开医院),可试用脱敏疗法。






哮喘的非药物治疗:支气管热成型术



 


由于哮喘发作时,平滑肌收缩是导致气道痉挛狭窄、气流受限的主要因素之一,此项技术经电子支气管镜引导,将导丝伸入气道内,加热至65摄氏度以分解消融气道平滑肌,从而达到减轻气道痉挛的目的,适合于经规范药物治疗而控制水平不佳的成年哮喘患者,同时需要患者能耐受支气管镜检查。




具体操作:患者需全麻,经支气管镜引入导丝,到达主支气管远端和直径≥3mm的所有可到达气道,有3个治疗期,每期治疗肺脏的不同区域(第1期治疗右肺下叶;第2期治疗左肺下叶;第3期治疗两个上叶),需要三次手术治疗,每次历时不超过1h,且两次之间间隔至少3周。




此项技术由加拿大Cox教授于2004年报道,至2015年底,全球已有5000例患者接受治疗,北京、广州、上海已有多家医院开展此项技术。









詹  曦 北京朝阳医院呼吸与危重症医学科副主任医师。2004年毕业于华中科技大学同济医学院临床医学7年制,2007年同专业博士毕业后至北京朝阳医院工作至今。2014年7月至2015年10月赴美国丹佛国立犹太医学中心做访问学者。擅长肺间质纤维化、哮喘、慢性阻塞性肺疾病及呼吸危重症的诊治。发表学术论文8篇。


 


参会人员中最高的詹曦医生(前排右八)!



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