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【文献速递】多奈哌齐的早期效应如何评测?

 渐近故乡时 2018-05-02

新近在Arch Clin Neuropsychololgy 上发表了一项随机,双盲,安慰剂对照的预实验,研究显示了准确性,变异性和疲乏的注意力评测可以检测多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的早期应答。

研究目的

多奈哌齐已被广泛用于治疗阿尔茨海默病(AD),但检测其早期应答对临床医生来说仍有挑战。已知乙酰胆碱可直接调节注意力,特别是在高认知条件下,但迄今没有研究去测试高负荷下注意力评测是否可以发现到多奈哌齐的早期效应。我们假设负荷依赖的注意力任务对多奈哌齐的短期治疗效果敏感,而总体和其他特定领域的认知评估则不是。

研究方法

 该研究是一项纵向,随机双盲,安慰剂对照的预试验(ClinicalTrials.gov Identifier:NCT03073876),评估了23位新诊断为AD的患者,多奈哌齐起始治疗(5mg)。基线评估后,参与者被随机分为药物组(n = 12)或安慰剂组(n = 11),大约6周后重新测试。认知评估包括:(a)关注任务(前期效应,注意眨眼和隐蔽定向任务)测量处理速度,自上而下的准确性,定位,个体内变异性和疲乏; (b)总体评估(阿尔茨海默病评估量表 - 认知量表,Mini心理状态量表,痴呆评定量表);和(c)特定领域的评估(记忆,语言,视觉空间和执行功能)。

研究结果

通过保持自上而下的准确性,改善个体内变异性和避免疲乏,药物而非安慰剂组在高负荷测评中显示了治疗的益处。相比之下,其他总体或认知特定领域的评测无法在相同的治疗间隔中发现治疗效果。

 

结论

这项预试验应用了一个设计良好、随机的双盲安慰剂对照试验,以研究多奈哌齐对新诊断的AD患者的注意力的影响。因为注意力和乙酰胆碱之间已知的联系,研究者针对敏感的负荷依赖的注意力测评,即使在一个很小的研究组中,也能在大约6周后检测出治疗效果。这个预试验表明,在高负荷条件下,针对准确性,变异性和疲乏的注意力评测可能对短期胆碱能治疗是敏感的。鉴于乙酰胆碱在注意功能中的作用,负荷依赖的注意力评测可能是早期多奈哌齐治疗效应的有价值的认知标记。


参考文献:

Vila-Castelar C,et al  Attention Measures of Accuracy, Variability, and Fatigue Detect Early Response to Donepezil in Alzheimer’s Disease: A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Pilot Trial  Arch Clin Neuropsychol 2018 Apr 09

 

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