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用药指导丨抗菌抑菌类渔药的使用及注意事项(一)

 waynesun 2018-05-04

抗菌药物指用来治疗细菌性传染病的一类药物,抗菌药物又可分为抗生素、合成抗菌药。根据抗菌活性的强弱,临床把抗菌药分为抑菌药和杀菌药:抑菌药是指仅能抑制病原菌生长繁殖而无杀灭作用的药物,如四环素类、酰胺醇类和磺胺类等;杀菌药是指具有杀灭病原菌作用的药物,如氨基糖苷类和氟喹诺酮类。但是,抗菌药的抑制作用和杀灭作用不是绝对的,有些抑菌药物在高浓度时也可表现为杀菌作用,而杀菌药在低浓度时也仅有抑菌作用。本文重点对国家标准渔药中抗菌抑菌类药物的作用、使用及注意事项等进行阐述。

一、抗生素类

抗生素曾称抗菌素,是细菌、真菌、放线菌等微生物在生长繁殖过程中产生的代谢产物,在很低的浓度下即抑制或杀灭其他微生物的化学物质。在水产养殖中用的比较多的是四环素、酰胺醇类和氨基糖苷类。

(一)β-内酰胺

β-内酰胺类抗生素系指其化学结构含有β-内酰胺环的一类抗生素。

青霉素类:

青霉素分为天然青霉素和半合成青霉素。青霉素是一种不稳定的有机酸,难溶于水,其羧基上的氢可以被钾、钠等金属离子取代而形成盐,也可以和多种有机碱结合成复盐。

【抗菌作用与作用机理】青霉素类兽药的作用机理是干扰细菌细胞壁的合成,而细胞壁的合成发生于细菌的繁殖期,故青霉素类兽药对繁殖期的细菌具有杀灭作用,又称此类兽药为繁殖期杀菌药。

【耐药性】一般细菌对青霉素不易产生耐药性,但由于青霉素在兽医临床上长期、广泛应用,病原菌对其的耐药性已十分普遍,尤其是金黄色葡萄球菌。耐药细菌能产生青霉素酶,使青霉素水解而失去抗菌作用。现已发现多种青霉素酶抑制剂,如克拉维酸等,与青霉素类合用可用于对青霉素耐药的细菌感染。

【使用注意事项】1、普通青霉素不宜口服,受胃酸破坏而不稳定,随温度升高加速降解;2、水中易水解,pH值下降加速分解;3、葡萄糖水溶液加速降解;4、磺胺类药物阻滞其排泻,毒性加大;5、四环素类、盐酸土霉素、金霉素、四环素拮抗;6、大环内脂类—红霉素等拮抗。

【制剂与适应症】

1、注射用青霉素钠:用于革兰氏阳性菌的感染,如链球菌引起的疾病;产后亲鱼预防继发性感染。也可用于防治中华鳖的细菌性败血症、疖疮和皮肤创伤感染,由气单胞菌引起的鳗鲡赤鳍病、鱼类细菌性肾脏病和疖疮病等。

(二)氨基糖苷

氨基糖苷类是由链霉素或小单孢菌产生或经过半合成制得一类水溶性的碱性抗生素。由链霉素菌产生的有链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素等,由小单孢菌产生的有庆大霉素、小诺霉素等,半合成品有阿米卡星、奈替米星等。

【抗菌作用与作用机理】氨基糖苷类的主要作用是抑制细菌蛋白质的合成过程,可使细菌胞膜的通透性增强,使胞内物质外渗导致细菌死亡。本类药物对静止期细菌杀灭作用强,为静止期杀菌药。

【耐药性】细菌对本类药物耐药主要通过质粒介导产生的钝化酶引起。细菌可产生多种钝化酶,一种药物能被一种或多种酶所钝化。因此氨基糖苷类的不同品种间存在不完全的交叉耐药性。

【使用注意事项】链霉素对其他氨基糖苷类有交叉过敏现象,并可损坏脑神经导致眩晕、平衡失调,对肾脏也有毒性。

【制剂与适应症】

1、硫酸新霉素粉:用于治疗由嗜水气单胞菌、爱德华氏菌、变形杆菌及弧菌等引起的鱼、青虾、河蟹等水产动物疾病。

2、注射用硫酸链霉素:用于革兰氏阴性菌引起的感染,与青霉素合用预防产后亲鱼感染。

3、注射用复方硫酸庆大霉素:防治革兰氏阴性和阳性细菌感染,用于亲鱼产后康复或育珠河蚌植核创伤。

(三)四环素

四环素类的抗菌谱极广,包括革兰氏阳性和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体和螺旋体,故常被称为广谱抗生素。四环素类抗生素具有共同的基本母核(氢化骈四苯),仅取代基有所不同。它们是两性物质,可与碱或酸结合成盐,在碱性水溶液中易降解,在酸性水溶液中则较稳定,故临床一般用其盐酸盐。

【抗菌作用与作用机理】抗菌谱广,对革兰阳性菌、革兰阴性菌都有效。此外,对肺炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌也有抑制作用,还能间接抑制阿米巴原虫。对绿脓杆菌、病毒与真菌无效。四环素类属快速抑菌剂,在高浓度时也有杀菌作用。

【耐药性】细菌对四环素类的耐药性在体外发展较慢,本类药物之间有交叉耐药性。大肠杆菌和其他肠杆菌科细菌的耐药性主要通过耐药质粒介导,并可传递、诱导其他敏感细菌转成耐药,带耐药质粒细菌的细胞膜对四环素类药物摄入减少或泵出增加。

【使用注意事项】1、肾功能障碍忌用;2、与青霉素类药有拮抗;3、长期应用可引起二重感染和肝脏损害。

【制剂与适应症】

盐酸多西环素粉:用于治疗鱼革兰氏阳性和阴性细菌引起的感染。

(四)酰胺醇

酰胺醇类又称氯霉素类抗生素,包括氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等,属于广谱抗生素。氯霉素现已禁止使用。氟苯尼考为动物专用抗生素。

【抗菌作用与作用机理】本类药物不可逆地结合于细菌核糖体50S亚基的受体部位,阻断肽酰基转移,抑制肽链延伸,干扰蛋白质合成,而产生抗菌作用。本类药物属于广谱抑菌剂。

【耐药性】细菌对本类药物能缓慢产生耐药性,主要是诱导产生乙酰转移酶,通过质粒传递而获得,某些细菌也能改变细菌细胞膜的通透性,使药物难以进入菌体。

【使用注意事项】甲砜霉素与四环素类药物有部分交叉抗药性;其免疫抑制作用比氯霉素强6倍,在疫苗接种时应禁用。

【制剂与适应症】

1、甲砜霉素粉:用于治疗淡水鱼、鳖等由气单胞菌、假单胞菌、弧菌等引起的细菌性出血病、肠炎病、烂鳃病、烂鳍病、烂尾病、赤皮病等。

2、氟苯尼考粉:用于各种淡、海水鱼类的败血症、皮肤病、肠道病、烂鳃病和虾、蟹红体病等细菌性疾病。

3、复方氟苯尼考粉:用于治疗鱼、虾、蟹等水产动物的细菌性疾病。

(五)大环内酯

大环内酯基团和糖衍生物是以苷键相连形成的大分子抗生素,是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素。

【抗菌作用与作用机理】它能与细菌核蛋白体的50S亚基结合,抑制转肽作用及(或)信使核糖核酸(mRNA)移位,而抑制蛋白质合成。这类抗生素的抗菌谱局限于革兰阳性菌及霉形体,对其它少数革兰阴性菌也有较弱的作用。

【耐药性】大环内酯类抗生素之间有部分交叉耐药性,并与林可胺类抗生素的作用部位相同,所以,耐药菌对上述两种抗生素常同时耐药。

【使用注意事项】兽药典(2005版)-兽药使用指南(化学卷)中将(1)红霉素片、(2)硫氰酸红霉素可溶性粉列为水产养殖用药名录,但在《无公害食品渔用药物使用准则》中将红霉素列为禁用药物。

【制剂与适应症】

1、红霉素片:用于防治草、青、鲢、鳙等鱼苗和鱼种的白头白嘴病,草、青鱼细菌性烂鳃病,鲢、鳙等鱼的白皮病及罗非鱼的链球菌病,对虾肠道细菌病,贝类幼体面盘解体病等。

2、硫氰酸红霉素可溶性粉:防治鱼类革兰氏阳性菌和支原体感染。

来源:全国水产技术推广总站、中国水产学会

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