诊断酶学之细说γGT

用于反映肝胆疾病的常用生物化学检测指标有很多，其中必不可少的一类是血清酶类指标。在这一类血清酶指标中最为常用的无疑是丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ谷氨酰基转移酶（γGT）。因此解读肝胆功能躲不开γ谷氨酰基转移酶。

作为机体内氨基酸代谢过程中最为重要的门控点，转氨基作用开启了有机氨向无机氨转换的征程，由此决定了转氨酶的重要生理意义。提及转氨酶的目的在于我们不能忽略转氨酶的底物，即谷氨酸和α酮戊二酸。氨基酸代谢以谷氨酸为枢纽，这同样决定了谷氨酸代谢相关的酶类在机体内具备非常重要的生理意义。因此在解读了丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）之后，就不能不来面对γ谷氨酰基转移酶（γGT）。

一、γGT的基本作用

γ谷氨酰基转移酶的作用在于催化γ谷氨酰基循环以实现氨基酸的跨膜运输和γ谷氨酰基的转移。

二、γGT的分布和来源

γGT作用与分布相一致，主要分布于氨基酸跨膜运输活跃和氨基酸代谢活跃的组织器官，主要包括肾、胰、肺、肝、脑、前列腺等。红细胞则几乎没有γGT。

正常人群的血清γGT主要来自于肝胆。肝细胞线粒体、微粒体和胆管上皮合成并分泌γ谷氨酰基转移酶。

三、γGT升高与肝外疾病

1. 前列腺也是γGT的主要组织器官，因此（1）γGT水平存在性别差异；（2）前列腺炎、前列腺癌会引起血γ谷氨酰基转移酶轻度升高。

2. 肾、胰、肺、脑是γGT的主要组织器官，因此肾炎、急性胰腺炎、肺炎、脑炎等疾病会引起血γ谷氨酰基转移酶轻度升高。

3. 神经系统抑制性药物如镇静药、抗癫痫药、抗焦虑药、酒精、解热镇疼药等都会诱导γ谷氨酰基转移酶活性升高。这可能与抑制谷氨酸合成、诱导谷氨酸来源的抑制性神经递质合成有关。

 

四、γGT升高与肝胆疾病

1. γGT升高与肝内外胆汁淤积：肝细胞膜胆小管域γ谷氨酰基转移酶同膜上其他转运蛋白一样，其表达受胆固醇-胆酸的正反馈调节，也即γ谷氨酰基转移酶能够促进肝细胞对胆固醇进行生物转化合成胆汁酸并促进胆汁酸排泄的作用，并与肝细胞膜胆小管域的其他转运蛋白之间存在协调作用。因此肝内外胆汁淤积不仅导致γGT水平升高而且γGT水平升高幅度与淤积程度呈正相关。

2. γGT升高与肝内占位性病变：肝内占位性病变容易压迫胆管引起γGT升高。其中最值得关注的是肝癌（由其是肝转移癌）。在发生肝转移癌时γGT显著升高，且升高幅度与癌组织大小和范围有关。

3. γGT升高与肝细胞炎症和肝硬化：肝细胞炎性损伤和肝纤维化、肝硬化也会造成γGT升高，并可以独立提示肝细胞损伤，如果治疗后γGT持续升高应警惕病情反复或者恶变。

4. γGT升高与酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病：在酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病患者γGT也会升高。由其是在酒精性肝病（也包括其他酒精性疾病）时γGT显著升高成为其重要特征。

5. γGT升高与药物性肝损伤：γGT升高也是药物性肝损伤的一个重要指标。由其是在鉴别胆管上皮损伤时，即使ALP正常而γGT升高也几乎可以直接提示有胆管上皮损伤存在。

本文作者：安哲，西安交通大学第二附属医院检验科