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偏头痛患者血清维生素 D 水平降低研究发现，头痛患病率随着地球纬度的增加而增加，偏头痛流行率在高纬度地区较高。冬春季维生素 D 水平通常低于夏秋季。冬季头痛发作频率增加，而夏季发作最少，提示头痛症状与血清维生素 D 水平的季节变化相符。 大量研究发现，血清维生素 D 水平与全身炎症程度呈负相关，提示维生素 D 具有抗炎作用。维生素 D 参与免疫系统调节和炎症反应，可抑制辅助性 T 细胞(Th)介导的白细胞介素 2、IL-12、干扰素-γ 和肿瘤坏死因子 α等促炎症因子释放，还可以诱导 Th2 细胞和调节性 T 细胞的表达，增加抗炎症因子 IL-3、IL-4 和 IL-10 的合成与释放。现已证实，维生素 D 缺乏可致促炎状态和白细胞介素释放增多。许多研究表明炎症反应参与偏头痛的发病过程，偏头痛发作与脑内及脑外血管的神经血管炎症有关。在偏头痛急性发作期和间歇期，炎症细胞和白细胞介素明显增多。研究表明，由肥大细胞产生的炎性介质，尤其在脑膜中可激活三叉神经，导致偏头痛的疼痛发作。 脑内 5-羟色胺水平取决于血液中的色氨酸水平，色氨酸是一种必需氨基酸，与 5-HT 不同，色氨酸可与支链氨基酸竞争，通过血脑屏障。若外周组织中 5-HT 合成过量可消耗大部分色氨酸，使输送到脑内的色氨酸进一步降低。色氨酸羟化酶是色氨酸合成5-HT 的限速酶。TPH 由2 种基因编码，即 TPH1 和 TPH2，分布于不同组织中。TPH1 主要在肠道嗜铬细胞、松果体、胎盘和 T 细胞等非神经系统组织中分布，产生人体内大部分 5-HT。TPH2 限局性分布于中缝核及肠神经系统神经元，产生全部的脑内 5-HT 合成酶。研究发现，TPH1 和 TPH2 均存在维生素 D 反应元件(VDＲE)，但对 5-HT 合成的调控作用相反。维生素 D 激活脑内 TPH2 的 VDＲE，抑制外周组织中TPH1 的 VDＲE 。TPH1 产生的外周 5-HT 在冬季最高，在夏季最低，而 TPH2 产生的脑内 5-HT 在冬季最低，在夏季最高，与血清维生素 D 水平的季节性变化一致。5-HT 在偏头痛中的确切作用机制目前尚不清楚。研究发现，成人偏头痛急性发作期出现 5-HT 功能降低，导致颅脑血管扩张和三叉神经脑膜传入部分敏感化。在发作间期，无先兆偏头痛患者会出现脑内5-HT 合成增加。 血管内皮细胞可调节多种血管功能。在特定刺激条件下，内皮细胞局部分泌血管扩张剂一氧化氮、血管收缩剂内皮素-1和有助于纤溶作用的组织型纤溶酶原激活物等血管活性介质。NO 是由内皮细胞产生的一种内皮源性舒张因子，具有松弛血管平滑肌细胞、抗动脉粥样硬化、抑制血小板黏附和血栓形成等作用。NO 可诱导偏头痛样头痛发作，NO 在偏头痛发病中的作用已被广泛接受。 偏头痛发作期脑脊液及血清 NO 明显升高，间歇期脑脊液及血清 NO 也升高。NO 生成减少是内皮功能损伤的重要标志，一氧化氮合酶(NOS)是内皮细胞 NO 合成的关键酶。内皮细胞存在 VDＲ，可表达1α羟化酶，合成 1，25(OH) 2 D3。内皮细胞同时表达 1α 羟化酶和 VDＲ 提示维生素 D 可能通过自分泌或旁分泌机制调节内皮细胞功能。NOS 基因存在 VDＲE，1，25(OH) 2 D3 可调节多种细胞中 NO 的产生和/或诱导型 NOS(iNOS)的表达。研究发现，VDＲ 激动剂可增加维生素 D 诱导的 NO 释放效应，VDＲ 拮抗剂则抑制维生素 D 诱导的 NO 释放。
毫无疑问，维生素 D 在人体内发挥重要生理作用，尤其是维生素 D 在神经系统疾病中的作用令人瞩目。偏头痛属神经系统常见病，严重影响生活质量。总结维生素 D 与偏头痛的关系研究，尽管少数研究存在争议，但至少初步认识到维生素 D 在偏头痛发病中起到促进作用。 一项研究观察的80 余例偏头痛儿童中约有60%左右存在维生素 D 缺乏或不足，给予补充维生素 D 治疗获得很好疗效(待发表)。鉴于偏头痛发病机制仍不清楚，涉及复杂机制，对于偏头痛患者应注意监测维生素 D 水平，对于维生素 D 不足或缺乏患者建议给予偏头痛的常规治疗基础上补充维生素 D 治疗。更大样本的偏头痛患者维生素 D 相关临床研究及基础研究还需进行。 参考来源：张瑞杰 维生素 D 与偏头痛 |
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