卡波姆凝胶制备的新方法

・82‘}『国医院药学杂志2006年第26卷第1期ChinHosp Ph—J,2006

Jna,Vd 26,No 01

呈现较均匀的半透明状态==这也是沉降与挂壁实验选择人 工胃液为释放介质递质的原凶。

4种金属铋制剂在崩解过程中的现象有很大不同。构 橼酸根的A、B制剂,崩解过程表现出胶囊崩解、扩散过程很 快,两个过程没有间隔;而果胶为酸根的制剂崩解扩散过程 不显著,主要表现为胶囊黏附性大,6粒供试胶囊中约有2~ 3粒易黏附于玻璃管壁,通过囊壳缓慢溶解后内容药物释放 出来,这一过程持续时间约10min;释放出的药物不能很快 分散,附着于器壁或悬浮于溶液中,通过缓慢扩散进人溶液, 后一过程持续时间较长,约有15min。由于不同铋制剂黏度 不同,崩解后溶液呈现不同的浑浊度。以C制剂,山西生产 的果胶铋溶液浑浊度最大。两种不同酸根的铋制剂的在崩 解时间和现象不同可以用黏度_,f_=同给予解释:枸橼酸根制剂 黏度为个位数量级,果胶酸根制剂黏度达到十位、百位数量 级,因此其崩解时间长,崩解现象为胶囊壳溶解一药物释放 一药物扩散的过程。

两种不同酸根的铋制剂,在胃液pH条件下形成保护 膜.从而隔绝胃酸、酶及食物对溃疡黏膜的侵蚀作用”o。由 实验结果呵见枸橼酸铋钾制剂形成保护膜面积大,均匀,黏 附性强,确实能起到机械性隔离的效果;而果胶铋制剂虽然 沉积快.但沉积后未能在表面形成膜性保护层,效果不明显。 本实验采用药剂学指标评价4个厂家铋制剂的质量差 异,产品在黏度、崩解时问、沉降层高度和挂壁效果上存在差 异。崩解时间快,使得药物在体内发挥作用迅速;沉淀层致 密比疏松的结构更能在胃蠕动下保持一定的隔离状态;挂壁 效果是4个指标中最能反映药物在体内保护作用的,挂壁效 果好,能形成牢固的膜状物,对胃黏膜可以起到比较好的保 护作用,相反不能形成膜状物则不能起到机械隔离效果;牯 黏度不是反映药物保护作用的有效指标,相反黏度大,崩解 缓慢。提示在服药时应提醒患者饮用大量水,防止药物黏附 于食管壁。本实验在采用体外药剂学指标评价铋制荆方面 进行了探索,目前研究仍需要在评价指标的客观性与定量方 面进一步完善

参考文献:

[1]中国药典二部[S]2000附录44,72.

[2]陈新谦新编药物学fMl第15版北京:人民卫生出版社, 2003439

[收稠日期]2005q21加7卡波姆凝胶制备的新方法

梅清华,励石寒,高玲(广东省第二人民医院,广东广 州510317)

[关键词]卡波姆;凝胶;制备

[中国分类号][19442[文献标识码]B [文章编号]1001 5213(2006)001旬0824)2

}波姆(carbop01)是丙烯酸与烯丙基蔗糖共聚并轻度交 联的药用高分子辅料,有910,934,934P,940,941,1342等多 种品种…,、其中,卡渡姆940可形成水或醇一水胶体,该胶 体用碱中和后形成清晰透明的凝胶,是凝胶制备中最常用基 质。现有文献的制备方法都是先将卡波姆940溶胀成胶体, 再加入有关药物搅匀,最后以碱中和,制得凝胶(碱法)”“。 但该胶体黏度犬,溶胀过程及加入药物后的搅拌中,不可能 不带人大量气泡,影响到凝胶质量与美观。我们根据卡渡姆 940的性质,开发了一种新的制备方法一酸碱法,可轻易制 得毫无气泡、更加细腻的凝脏,现m 035%卡波姆(w/v)凝 胶为例,介绍如下。

1制备方法

将卡波姆在水中溶胀,成胶体后,稀盐酸调至pH 2.3~ 2.5(用量为1mL・L1),加入有关药物(包括着色剂),搅匀, 将碱液轻轻引流人卜述液体,缓缓搅匀,即可。

2制备说明

卡波姆溶胀过程中适当搅拌可促进溶胀,采用酸碱法工 艺,可随意搅拌,不必顾忌气泡多少。pH调整后,胶体黏度 极大地降低,变成灰色液体,气泡全部消失,此时可很方便的 将有关药物溶人其中,需要时还可滤过。中和后液体变成凝 胶,故加碱时应引流,不能带人气泡,搅拌动作要柔缓,可得 到不含任何气泡的清晰透明的凝胶,若调整pH后有滤过, 可使凝胶更加细腻。

3讨论

溶胀卡波姆的方法,有认为应将粉末用高速搅拌机分散 于水中,避免结块…;也有认为廊边加边搅”J。由于号波姆 的疏水性,实验中发现.两者都会产生大量气泡。另外,溶胀 成胶体后,溶解有关药物时,也会引人大量气泡,由于黏度 大,低功率的真空泵(实验室用)抽真空都无法去除。实验 中曾尝试消泡剂(司盘80)和超声脱泡,均不成功。其中, 400W超声10min脱泡效果明显,但加碱中和后为液体,无 法形成凝胶。

0.35%卡波姆胶体pH在35左右,当调至pH 2.5以 下,胶体黏度降低成液体,附调至6~11时成凝胶。利用此 特性,以稀盐酸调至pH 23—25,使成液体,气泡自动消 失。另外,卡波姆含有极少量不溶成分,有关药物也可能引 入少量不溶性杂质,液体状态下可轻易滤除。现制备工艺 (碱法)由于胶体黏度大,无法滤过,使得凝胶气泡多,且颗 粒较粗,不够细腻。

当以氢氧化钠为中和剂时,稀盐酸调pH时应控制用 量,越少越好,因氯化钠的存在可降低凝胶黏度,过大时将不 再形成凝胶,实验中发现,2.6%(w/v)的氯化钠已使凝胶变 成液体。以有机胺(实验中为三乙醇胺)为中和剂时,未见 有明显影响,所得凝胶黏度相对较大.故需要黏度较大的凝 胶时,可加大卡波姆浓度,或改用有机胺为中和剂。若以两 者组成混合中和剂,通过比例的调整,能够得到相应黏度的 凝胶。

不同浓度的卡波姆溶胀后的胶体pH值略有不同,浓度

作者简介]梅清华,男,学士,主管药师,电话:[phone],E-mail:[e-mail] 　 万 方数据