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名家介绍：胡怀忠，华西医大医学学士、硕士，荷兰乌德勒支大学免疫学博士。他先后在荷兰、美国、新加坡、中国从事医学科学研究，成果颇丰，包括发表了五十余篇论文、被引用2000余次，20多项中国与国际专利，并在研究成果的基础上转化出好几个医学产品，培养了数位医学博士与硕士研究生。胡怀忠博士现任北京北海康成医药科技有限公司临床前研发副总裁。
我已经冒充名家讲过一回免疫学。凡事有了第一次，接下来就简单多了，至少心理上更容易接受。让我不妨再冒充一次，说说免疫毒理学，看看我能不能把大家讲懂。我这样说是有缘由的。上次我在一个学习班上讲《免疫毒理学的应用》，我的一位同事看了我的幻灯片，颇为担忧，他说：“怀忠，你这样讲，会把学员讲懂，让他们知道怎样作免疫毒理学吗？”我有点诧异，因为我一直以为，要成为一个免疫毒理学家，需要十几年的严格训练，才能真正从事这个行业。短短的一个小时，最多能让学员们了解一些免疫毒理学的最基本的概念。但是，当我认真地思考了他的问题之后，觉得他说的也有几分道理。如果我是一个免疫毒理学“名家”，我应该可以用最简单的语言，把免疫毒理学介绍给大家，让非专业人士读了以后，感觉自己懂得什么是免疫毒理学。是，还是不是？这是一个问题（To be or not to be? This is a question.)
什么是免疫毒理学？简单地说，就是免疫学加毒理学，用免疫学的方法研究外来物质，包括药品，对免疫细胞（主要是白细胞）与组织（脾脏、淋巴结、胸腺、骨髓）是否有毒性作用。如果有，它们是不是有害的作用，是不是可以逆转的作用？免疫毒理学不是新潮学科，因为，在传统的病理检查中，常规作基本的免疫细胞与组织的检查。也就是说，免疫毒理学从病理检查开始的时候就已经存在了，只不过直到上个世纪六、七十年代才有人把它专门划分出来，成为一门独立的学科。
为什么要作免疫毒理学的研究？以药品开发为例。如果有一个药，人服用以后淋巴细胞永久的从身体里消失了，其结果是一个由药物引起的艾滋病。要防止这样的“药物”进入临床试验，用到人体上，就需要在作动物实验时尽早地发现它。发现这个作用的途径就是透过作免疫毒理学的检查，包括对淋巴细胞与其亚群的计数（用流式细胞仪）、淋巴细胞的功能检测（用TDAR试验）、以及淋巴细胞在受到损伤时是不是会释放生物活性物质（细胞因子、化学趋化因子）。当然，如果淋巴细胞都没有了，动物会得感染性疾病，这自然是需要密切观察的临床指标。如果我们在做动物实验的时候，透过上面叙述的那些实验观察到淋巴细胞的数量与功能的严重降低，同时一直不能恢复到一个可以接受的水平，那么这个“药物”就引起了免疫细胞与功能的不可逆的有害作用，这个“药物”就会在临床前的试验之后被毒理学家给“枪毙”掉。
上面的例子告诉我们免疫毒理学就是要研究药物对免疫细胞的数量与功能的作用。如果还是以药物开发的动物实验为例，药物对免疫系统的作用大致可以归纳为以下几种结局：1、没有作用，这是较常见的结局；2、有作用，但是比较轻微，不是有害的；3、有作用，而且挺严重，但是在停药后可以恢复到给药前的水平；4、有不能恢复的有害作用。如果是前面三种结局，这个药物可以进入下一步的开发步骤。如果是第四种结局，这个药物就到此为止了。说到这里，忍不住要给毒理学家唱个赞歌。在药物开发的过程中，毒理学家们用他们雪亮的双眼，一丝不苟地观察分析所有与开发中的药物有关的临床与实验反应。他们的劳动成果为临床试验提供依据，同时“枪毙”那些引起不可接受的毒性作用的药物，让它们不能进入临床试验，保障药物试验志愿者的健康不受损害。
接着说免疫毒理学。现在正是生物大分子药物与免疫治疗热的时候。免疫治疗的核心途径就是活化免疫细胞，让它们去攻击肿瘤细胞。对于影响免疫系统的大分子药物，在临床前的动物实验中都需要作免疫毒理学研究，包括抗体药物的组织交叉反应、免疫细胞及亚型在血与免疫组织里的数量的变化、免疫细胞的功能改变、细胞因子的释放实验、以及受体占位实验。对于所有的大分子药物，还必须作抗药抗体实验，以观察其是否影响药物的效果以及药物的浓度。即使做这样完整的免疫毒理研究，有的时候因为大分子药物对人和动物的免疫细胞的亲和力不同，在临床上还是可能引起有害反应。所以，对大分子药物的临床试验需要非常小心，以避免放大的药物作用对临床试验志愿者造成不必要的严重伤害。
我的免疫毒理学简介就到此为止了，也不知道是不是把您讲懂了。我前面说过请您回答那个“是，还是不是”的问题，不管您现在懂还是没懂都不用回答了。我的答案是“不是”，而且是标准答案，没有别的答案了。我提出那个问题的初衷是引诱您把文章读完，现在您已经读完了，我的目的也达到了。谢谢您！
Study Director之歌
想过没有
你肩上的重担
真正值得去承担
你的推导和结论
是受试人的保护伞
有害的药物剂量
毒性的靶器官
你都在报告中侃侃而谈
工作自然是辛苦的
因为你是科学家
又是事必躬亲的管家
还是一个侦探
你把未知的毒性作用
逐一排查逐一铺展
但辛苦和操劳都值得
新药面市，功劳有你的一半
看完了胡博士的分享，是否觉得受益匪浅，心情舒畅呢！ 和大家分享一下你的心情吧！
【杭州环特生物】中国首家斑马鱼生物技术服务公司（CRO），面向医药、化工、食品、环境等领域，提供药物研发、安全性评价、毒理学研究和生物医学研究等专业服务。
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