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【前沿速递】TCRKP感染的临床特征及发生机制:基于外排泵基因的检测

 昵称36906134 2018-05-17

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)自20世纪90年代出现以来,逐渐在世界范围内广泛流行,其感染控制难度大,病死率高,选择可用于治疗CRKP的有效药物极少,替加环素是其产KPC酶菌株体外敏感药物之一,而目前国内外均出现替加环素耐药CRKP(tigecycline-and carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,TCRKP)。中国大陆CRKP对替加环素的耐药率为11.2%,中国台湾地区为9.1%。那么对于TCRKP的流行病学临床特征及耐药机制是否与外排泵基因(acrB及oqxB)相关,2017年发表在PLOS ONE上的一篇文章给出了一些研究参考。

研究纳入中国台湾地区21家医院自2012年1月-2014年12月共1093例碳青霉烯类抗菌药物非敏感肺炎克雷伯菌,结果检测出分别来自中国台湾北部、中部及南部的8家医院耐替加环素CRKP共16株,男女比例为9:7,平均年龄为64.6,APACHEⅡ平均评分为22.3;感染类型中尿路感染所占比例最大(56%),肺部感染和胆道感染各占13%,菌血症和腹膜炎各占6%;30天感染死亡率为44%,其中尿路感染患者死亡率明显低于其他部位感染患者(83% vs.20%,p=0.035),对于无菌部位分离出的TCRKP是定植抑或感染,临床上很难辨别,但一经TCRKP菌株培养阳性,无论是感染还是定植,对于内科治疗来讲都将是一个严峻的挑战。

药敏结果显示:

药敏结果显示,TCRKP对粘菌素和阿米卡星体外敏感率仍为100%,对厄他培南、美罗培南、左氧氟沙星及复方新诺明等抗菌药物耐药率较高。本次研究中,4位患者在TCRKP检出前使用过替加环素治疗,提示其可能是TCRKP感染的危险因素,而75%患者TCRKP检出前并未有替加环素暴露史,其耐药性可能由使用相同acrAB外排泵机制的抗菌药物间接导致的。分子流行病学研究结果表明,碳青霉烯酶检出率为19%(3/16),一株为blaKPC-2,另外两株则携带blaIMP-8;PFGE和MLST均未发现显著的克隆型与ST型;外排泵基因实时PCR显示7株TCRKP过表达acrB及oqxB基因,另外7株仅过表达oqxB基因,且acrB及oqxB基因的表达与替加环素耐药之间的相关性并不明显(r=-0.038 and -0.166,respectively)。



为了预防TCRKP的传播,应加强CRKP对替加环素的耐药监测,临床相对于单药治疗TCRKP感染应提倡基于替加环素的二联、三联用药。关于替加环素耐药机制研究还有待进一步开展大样本及多基因包括RamA,MarA及SoxS等的检测,以应对TCRKP分离菌株的感染用药危机。


参考文献    

Chiu S K, Chan M C, Huang L Y, et al. Tigecycline resistance among carbapenem-resistant Klebsiella Pneumoniae: Clinical characteristics and expression levels of efflux pump genes[J]. Plos One, 2017, 12(4):e0175140.DIO:10.1371/journal.pone.0175140.

Roy S, Datta S, Viswanathan R, et al. Tigecycline susceptibility in Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli causing neonatal septicaemia (2007-10) and role of an efflux pump in tigecycline non-susceptibility[J]. J Antimicrob Chemother, 2013, 68(5):1036-1042.DIO:10.1093/jac/dks535.


投稿:胡志东 天津医科大学总医院 

审稿:余方友 陈宏斌

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