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糖尿病视网膜病变（DR）是2型糖尿病（T2DM）最常见的微血管并发症之一，国际糖尿病联盟发布的最新糖尿病地图显示，我国每年有300-400 万糖尿病患者因DR出现失明，早期预防T2DM引起的微血管变化是治疗糖尿病的重要目标。 来源｜医学界内分泌频道 2017年美国糖尿病学会发布的糖尿病视网膜病变立场声明首次指出，DR既为微血管病变，也为原发神经元退行性变性疾病[1]。同年《DIABETOLOGIA》发表的一项研究显示，DR患者视网膜色素上皮细胞内DPP-4表达较普通人显著增多，T2DM小鼠试验证实DPP-4抑制剂的局部治疗可预防神经胶质活化、凋亡和血管渗漏。此外，研究者还发现DPP-4抑制剂可显著预防T2DM引起的视网膜电图异常。种种证据提醒我们，DPP-4抑制剂在DR方面可能存在额外获益的相关机制[2]。 DPP-4抑制剂作为一种长效、选择性、可逆性的新型口服降糖药物，其独特而“自然”的降糖机制为T2DM患者提供了安全可靠的新选择。既往研究已经发现DPP-4抑制剂具有DR额外获益，今天我们将通过相关研究的展示，进行详细阐述。 “盲目”降糖，其路漫漫 DR是工作年龄段（18-65岁）居首位的致盲眼病，大约有80%以上的糖尿病患者会发生DR，其失明风险比正常人高25倍，目前我国DR患者超过3000万人[3]。
面对严重的DR失明现状，2017年中国2型糖尿病防治指南推荐T2DM患者应在诊断后就进行首次综合性眼检查，随后无确诊DR的患者至少每1~2年进行复查，有确诊DR的患者则应增加检查频率。同时指南还提出，缺乏及时眼底筛查是常被忽略的DR危险因素[4]，那么国内DR检查实施现状究竟如何呢？
有报道显示，我国糖网病筛查率不足10%，绝大多数T2DM患者轻视了DR危害，以至贻误病情[3]。严格控糖固然重要，但除了选择能够使血糖达标的药物以外还要关注早期并发症的治疗，顾及患者预后和生活质量。 据理力“证”，护眼有方 基于DPP-4抑制剂沙格列汀的相关机制和作用，研究者们在一项双盲、对照、交叉试验中，纳入了50例T2DM患者（平均4年无微血管改变临床症状），随机分配至安慰剂组或5mg沙格列汀6周治疗组，通过扫描激光多普勒血流仪（非侵入性手段）评估基线、闪烁光暴露时的视网膜小动脉结构和视网膜毛细血流（retinal capillary flow，RCF），同时通过分析脉搏波来评估中心血液动力学，以评估沙格列汀对T2DM患者早期DR的影响。
试验结果显示[5]，使用沙格列汀治疗组较安慰剂组降糖疗效显著，同时可降低患者的RCF： · 餐后血糖为（9.27±0.4 VS 10.1±0.4mmol/L; p=0.001）； · 糖化血红蛋白（HbA1c）为[6.84±0.15（51±1.6）VS 7.10±0.17％（54±1.9mmol / mol）; p<0.001]； · 基线RCF为（288±13.2 VS 314±14.1AU; p=0.033）。
此外，两组RCF虽然在闪烁光照射期间没有明显变化，但使用沙格列汀治疗组的微血管舒张能力增加了两倍 (35.6±10.9 VS 19.1±10.1AU, p=0.306)，中心收缩压显著降低（119±2.3 VS 124±2.3 mmHg；p=0.038）。 图：沙格列汀治疗组RCF降低26AU；中心收缩压降低5mmHg “复明”之行，始于当下 该研究提示沙格列汀治疗可能使视网膜微血管血流趋于正常化、改善T2DM患者的中心血流动力学，同时还能增加视网膜小动脉血管舒张能力、降低中心收缩压等。可见沙格列汀或能改善T2DM的早期血液动力学和血管重塑过程，从而可能延缓患者失明的临床结局。
此外，对于早期DR患者来说，严格的血糖控制能减少四分之三的DR发生和一半的DR进展，沙格列汀可在有效控糖的基础上使患者RCF下降，为T2DM患者带来更多获益，照亮他们的视野，是更优的选择。 参考文献： 1.Diabetes Care, 2017, 40: 412-8. 2.Protective effects of the dipeptidyl peptidase IV inhibitorsitagliptin in the blood–retinal barrier in a type 2 diabetes animalmodel.Diabetologia.2017, 11（60）：2285–2298. 3.中国糖网筛防工程.2016年6月5日. 4.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）.中华糖尿病杂志.2018 , 1 (10 ). 5.Effects of saxagliptin on early microvascular changes inpatients with type 2 diabetes.Ott et al. Cardiovascular Diabetology.2014, 13:19.
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来自： 尚振奇 > 《糖尿病视网膜神经病变》
