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肺癌:靶向药物治疗更精准 合理安排药物治疗顺序是关键

 渐近故乡时 2018-05-22


导读

5月12日,2018勃林格殷格翰呼吸论坛暨第四届BI肺健康高峰论坛在大连国际会议中心隆重召开。会议汇聚了来自呼吸内科、肿瘤科、儿科、外科等多科室的千余名专家,共同探讨呼吸疾病诊治的难题,推动我国呼吸疾病诊疗水平的提升。



肺癌是我国发病率与死亡率最高的恶性肿瘤之一,近年,我国肺癌的发病率和死亡率一直呈上升趋势,据估算2015年中国新发肺癌病例为73万多例,死亡病例为61万多,已成为我国肿瘤患者的头号杀手。其中非小细胞肺癌 (NSCLC) 约占所有肺癌的80%,化疗是治疗晚期非小细胞肺癌的传统手段,但由于其在作用于癌细胞的同时也作用于正常细胞,不可避免带来较大的副作用,增加了患者的痛苦。随着肺癌治疗方法的不断发展,靶向药物的合理应用是肺癌管理的突破口,根据患者基因突变类型选择靶向治疗药物,将大大提高治疗的有效性,为患者带来更多获益。



在精准治疗时代,如何选择适合的靶向药物成为了大家关注的热点,让我们看看周燕斌教授和夏德椿教授的独到见解吧!



周燕斌,主任医师,博士研究生导师,中山大学附属第一医院内科副主任、诊断学教研室主任,中山大学呼吸病研究所副所长,中山大学肺癌专家委员会委员。



夏德椿,台北荣民总医院呼吸治疗科研究医师,中国医药大学附设医院胸腔及重症主治医师,中国医药大学附设医院内科部副部长,中国医药大学附设医院重症医学中心主任。



第二代不可逆靶向药物阿法替尼

是一线治疗更合理的选择



NSCLC治疗已进入分子分型时代,基于驱动基因阳性的靶向药物不断涌现,多项大型III期临床试验证实表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)治疗EGFR突变阳性的NSCLC的效果优于化疗,几乎所有的指南都推荐EGFR TKI作为EGFR突变阳性的晚期NSCLC的一线治疗方案


在中国肺腺癌驱动基因中,EGFR占了62%,有9项临床研究表明EGFR TKI 治疗EGFR M+ NSCLC患者的无进展生存期(PFS)要显著高于化疗,奠定了EGFR TKI 作为EGFR M+ NSCLC 患者一线标准治疗的地位。值得注意的是,不同TKI 治疗EGFR L858R/Del19突变患者的 PFS和总生存期(OS)不同,其中阿法替尼(吉泰瑞®)是唯一治疗Del19患者对比化疗有OS显著获益的EGFR TKI。LUX-Lung 7研究对比了第二代EGFR TKI阿法替尼和第一代EGFR TKI吉非替尼,用于一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者时的疗效和安全性。结果显示,与吉非替尼相比,阿法替尼显著降低肺癌进展风险和治疗失败风险,并显示了更好的长期获益。


在谈到阿法替尼作为EGFR M+ NSCLC 患者一线治疗为患者带来哪些获益时,周教授强调EGFR TKI 药物的选择需要综合考虑药物疗效、耐药机制及患者类型等差异。一线选择阿法替尼不会降低患者后续选择三代TKI的机会,一线使用阿法替尼接受三代TKI后续治疗的患者的中位生存>4年,阿法替尼为进一步延缓耐药、延长晚期肺癌患者生存时间提供了有力武器。





阿法替尼治疗EGFR罕见突变NSCLC患者疗效显著


在所有NSCLC的EGFR突变中,罕见突变占比在12-15.5%左右。EGFR的18-21外显子的罕见突变主要由G719X、20外显子插入突变、原发性T790M突变、经典突变(19缺失和L858R)合并的复合突变组成。


在谈到二代 TKI对于EGFR罕见突变的疗效如何,具有哪些优势时,夏德椿教授介绍道,多项临床研究及台湾真实世界研究表明,对于存在G719X、L861Q、S768I罕见突变以及部分伴有合并突变的患者,阿法替尼治疗的缩瘤效果明显,疗效显著,且显著优于一代TKI,是此类患者的首要选择。基于LUX-lung 2、LUX-lung 3和LUX-lung 6研究结果,美国FDA已于2018年1月批准增加了阿法替尼用于治疗NSCLC 罕见突变患者的适应证。




最后,周燕斌教授和夏德椿教授衷心希望通过诸位同道的齐心努力,进一步推动肺癌精准治疗的发展,提升患者的生存时间和生活质量。






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