虽然指南推荐无变化，但最近关于胰岛素的临床使用产生了一些新的临床证据Theprevalenceofinsulinresis
tancedeterminedbyIRModel2wasmuchhigherintheAnglo-Celtic
groupasawholethantheChinese(78.3%Anglo-Celticvs.38.3%C
hinese,Pb.0001)andatanyageofpresentation。Figure1—Mea
nchangeovertimeinHbA1cfromscreeningtoposttreatment(A),
averagedailydoseofbasalinsulinintheTI-Gen2andinsulinas
partgroups(B),meandailydoseofprandialinsulinintheTI-Ge
n2andinsulinaspartgroups(C),andmeanseven-pointglucosepr
ofilesatbaselineandweek24(D).Fullanalysissetispresente
dwithSEbars.F/U,follow-up.研究目的：吸入型胰岛素Technosphere（TI）由Mann
Kind公司研发，负载有普通人胰岛素的微小微粒，经患者吸入后到达肺部表面可立即溶解，释放胰岛素并迅速进入血液。本研究主要比较了在1
型糖尿病患者应用基础胰岛素上加用吸入型胰岛素Technosphere（TI）或者门冬胰岛素的有效性及安全性。研究方法：24周
随机对照多中心研究，招糖化血糖水平位于7.5%至10.0%之间的1型糖尿病患者，并将其随机分为餐前吸入TI或皮下注射门冬胰岛素治疗
，治疗周期为24周。患者入选标准为入选前6个月无吸烟，BMI≤38kg/m2，FEV1及FVC≥70%，入选前3个月内胰岛素剂量
稳定且空腹血糖＜220mg/dl。随机化前，有4周的基础胰岛素剂量优化期，FBG＜180mg/dl的患者进入随机化治疗，分为T
I-Gen2组，TI-MedTone组（主要用于与TI-Gen2组对比肺部安全性）和Aspart组。研究结果：1.主要结果
24周研究终点时TI-Gen2组及Aspart组HbA1c降幅分别为-0.21%及-0.40%，2组间的差异为0.19%（95%
CI0.02-0.36），达到之前设定0.4%的标准，达到非劣效。但Aspart组降幅更显著，可以从随机化前已经有40%患者应用
Aspart，而TI-Gen2作为一种患者未接触过的的设备及剂量调整方案来解释。2.次要结果1）Aspart组HbA1c＜7
%达标率更高，为30.7%，TI-Gen2组为18.3%，HbA1c＜6.5%达标率两组无区别；2)TI-Gen2组发生低血
糖显著低于Aspart组，主要的区别是在餐后2至5小时，这可能是由于TI更快的代谢，药物浓度在12至15分钟达到最大血药浓度，而A
spart则需要45至60分钟，而在恢复基线药物浓度方面TI则更快；3)FBG在TI-Gen2组降低，而在Aspart组略有升
高，两组有显著差别，这与之前研究观察到的结果相似，可能是由于吸入胰岛素更好的周围血糖利用相关；4）TI组患者体重平均下降了0.4
kg，与之相比，门冬胰岛素治疗组患者体重却平均增加了0.9kg，两组差异显著；5）不良事件方面TI-Gen2组为58%，TI-M
edTone组为60.1%，高于Aspart组（43.3%），严重不良事件在3组均较低。6）整个研究期间最常见的不良事件为咳嗽，
TI治疗组和门冬胰岛素治疗组咳嗽发生率分别为31.6%和2.3%，并有5.7%患者因咳嗽终止治疗。研究结论：对于1型糖尿病患者
而言，TI在降低HbA1c方面非劣于门冬胰岛素，且TI治疗具有低血糖风险低，不增加体重等优点，但可导致咳嗽发生率增加。近一
个世纪以来，胰岛素被认为是挽救糖尿病人的重要疗法，而如今来自国外的研究人员验证了一项棘手的问题，即如果药片包含有给病人注射的相同药
物，那么其是否可以用来帮助抑制糖尿病的发生，相关研究成果刊登于国际杂志JournaloftheAmericanMedica
lAssociation上。文章中研究者确定了这种新型策略是否可以帮助治疗1型糖尿病，一旦证实有效，那么这种疗法或许可以有效
普及到1型糖尿病患者的治疗中。1型糖尿病常常高发于儿童中，研究者对400名儿童和成年人进行研究，调查了这种实验性的胰岛素胶囊是否可
以有效抑制或减缓1型糖尿病的发病。研究结果表明，服用胰岛素胶囊的儿童主要表现出了免疫系统的改变，而这一改变或可帮助有效抑制糖尿
病的发生。目前研究者进行的大型研究非常严格，他们随即让参与者服用实验性的胰岛素胶囊或安慰剂，研究者LouisPhilipson说
道，这种胰岛素胶囊是否可以有效减缓或抑制胰岛素的发生呢？如果其被证实可以，那么这将是糖尿病疗法领域的又一大突破。研究者Wend
yBrickman解释道，通过口服胰岛素就可以使其像食物一样被消化，通过哄骗机体损伤的免疫系统使其不攻击产胰岛素的细胞；胰岛素胶
囊/药片目前已经被研究作为糖尿病的疗法了，但研究者所面临的挑战是寻找一种策略来使得药物在进入血液后在消化的过程中不被降解；目前研究
者希望通过后期的研究来有效改善这种新型胰岛素胶囊的运输，进而使其可以更好地帮助糖尿病患者控制血糖。采用“仿生设计”，将胰岛
素包裹在特殊的囊泡里，高血糖水平下，囊泡表面结构发生变化而崩解，将胰岛素释放出来包裹着胰岛素的囊泡置放在微针阵列中，贴片粘贴到
皮肤上时，针尖可与皮下微循环联通，从而感应血糖变化并释放胰岛素胰岛素贴片在不同葡萄糖浓度PBS溶液中进行的胰岛素释放试验
Theinductionofhypoglycemiawasquantifiedasthedifferencebe
tweeninitialandnadir(i.e.,lowestobserved)bloodglucoserea
dingsdividedbythetimeatwhichnadirwasreachedtodetermine
thehypoglycemiaindex.hypoglycemiawasquantifiedusingahyp
oglycemiaindex,ameasureofthedropfrominitialbloodglucose
readingtothenadir(i.e.,lowestobserved)valuedividedbyth
etimeoverwhichthisdropoccurred低血糖指数=（正常血糖-低血糖读数）/血糖从正常降到低血
糖的时间胰岛素联合GLP-1RA可能存在的挑战CarrisNW,etal.Drugs.?2014Dec;74(
18):2141-52.?消化系统不良事件GLP-1RA最常见的不良事件即消化系统不良事件，如恶心，腹泻，呕吐等必要的患者
教育及早期应用时的剂量滴定可减少上述事件的发生给药方式胰岛素和GLP-1RA均为注射给药，可能会对患者的生活质量造成一定影响
，导致患者用药依从性下降对患者进行充分的用药教育以减少患者的排斥心理合理的联合给药方案为提高用药安全性，避免低血糖事件的发生
，对联合给药方案的建议如下：HbA1c≤8%的患者，在胰岛素治疗方案基础上加用GLP-1RA，可将胰岛素剂量降低20%HbA
1c>8%的患者，无特殊情况，可不调整胰岛素剂量胰岛素与新型降糖药的联用胰岛素+SGLT-2I胰岛素与SGLT-2I联用可持
久改善血糖，血压，减重，减少胰岛素用量胰岛素与SGLT-2I联用仍需对SGLT-2I的常见不良事件给予关注，尤其是低血糖事件风
险胰岛素+GLP-1RA胰岛素联合GLP-1RA可有效控制血糖，且能逆转胰岛素相关的体重增加，降低低血糖发生率，降低胰岛素日剂
量在联合给药方案及患者依从性方面仍面临一定挑战胰岛素临床使用情况胰岛素精细化使用胰岛素与新型降糖药联用新型胰岛素制剂目
录患者接受胰岛素治疗时有哪些顾虑？中华医学会糖尿病学分会第十九次全国学术会议海报.中国苏州.2015年12月9-12日
患者对胰岛素治疗的顾虑当中，不喜欢注射是最重要的一个因素新型胰岛素给药途径，提高患者依从性口服胰岛素吸入胰岛素胰岛素贴片
克服注射恐惧！BodeBW,etal.Diabetes?Care.?2015Dec;38(12):2266-73.
吸入胰岛素——治疗T1DM患者可有效控糖一项开放性非劣效研究，纳入345例T1DM患者，探讨TI对比门冬胰岛素治疗24周对
血糖的控制情况对于T1DM患者而言，TI在降低HbA1c方面非劣于门冬胰岛素，且TI治疗具有低血糖风险低，不增加体重等优点，但
可导致咳嗽发生率增加TI-Gen2为吸入式常规人胰岛素平均体重自基线的变化（kg）治疗24周，TI-Gen2组及门冬胰岛素
组HbA1c降幅分别为-0.21%及-0.40%，达非劣效终点HbA1c（%）筛查期基线TI-Gen2组门冬胰岛素
组不良事件TI-Gen2组门冬胰岛素组P值低血糖（事件/患者-月）9.814.0P<0.0001严重低血糖（
事件/100患者-月）8.114.5P=0.1022咳嗽（%）31.62.3——LindseyTanner.Co
uldinsulinpillspreventdiabetes?Bigstudyseeksanswer.Medica
lXpress.July3,2015.http://medicalxpress.com/news/2015-07-insul
in-pills-diabetes-big.html.口服胰岛素胶囊——或可抑制或减缓T1DM的发病研究者对400名儿
童和成年人进行研究，调查了这种实验性的胰岛素胶囊是否可以有效抑制或减缓1型糖尿病的发病研究结果表明，服用胰岛素胶囊的儿童主要表现
出了免疫系统的改变，而这一改变或可帮助有效抑制糖尿病的发生研究者认为，口服胰岛素通过哄骗机体损伤的免疫系统使其不攻击产胰岛素的细
胞改善胰岛素胶囊的运输，使其可以更好地帮助糖尿病患者控制血糖，是日后研究的目标胰岛素贴片——开创胰岛素治疗的新时代YuJ
,etal.ProcNatlAcadSciUSA.?2015Jul7;112(27):8260-5.?采用
特殊囊泡包裹胰岛素，可根据实时血糖水平适量释放胰岛素，实现个体化治疗包裹着的胰岛素囊泡置放在微针阵列中，微针化无痛治疗，可极大减
轻患者痛苦，提高生活质量P<0.05不同葡萄糖浓度下，胰岛素贴片的胰岛素释放量有显著差异医生倾向延迟胰岛素治疗的原因除了
考虑到患者的治疗依从性，医生倾向延迟胰岛素治疗的另一项重要原因是担心低血糖NakarS,etal.JDiabetesC
omplications2007;21:220–6智能胰岛素，告别低血糖ChouDH,etal.ProcNatl
AcadSciUSA.?2015Feb24;112(8):2401-6.设计原理对常规的长效胰岛素进行化学修饰，在
共价键上链接苯硼酸基团，苯硼酸基团可识别血糖分子，从而控制胰岛素的“开关”优势减少注射频率可灵敏感应血糖变化，个体化血糖
控制显著降低低血糖事件智能胰岛素的工作原理GRIGRI胰岛素葡萄糖低血糖水平高血糖水平BLHPMGRI
GRIChouDH,etal.ProcNatlAcadSciUSA.?2015Feb24;112(8)
:2401-6.在胰岛素的共价键上链接苯硼酸基团，苯硼酸基团可识别血糖分子，根据实时血糖水平控制胰岛素的释放(GRI,glu
coseresponseinsulin)智能胰岛素能够灵敏的察觉血糖变化ChouDH,etal.ProcNatl
AcadSciUSA.?2015Feb24;112(8):2401-6.对糖尿病小鼠进行不同剂量胰岛素的释放研究，
比较智能胰岛素（Ins-PBA-F）与地特胰岛素和天然胰岛素的体内释放特征研究结果示，IPGTT试验后，与天然胰岛素和地特胰岛
素相比，Ins-PBA-F对血糖水平的变化响应更灵敏，降低血糖的效果更显著★P<0.05Ins-PBA-Fvs地特胰岛
素和天然胰岛素●P<0.05Ins-PBA-Fvs天然胰岛素▼P<0.05地特胰岛素vs天然胰岛素地特胰
岛素Ins-PBA-F天然胰岛素IPGTT响应（AUC）血糖值（mg/dl）时间（h）智能胰岛素可降低低血糖事件发生率
ChouDH,etal.ProcNatlAcadSciUSA.?2015Feb24;112(8):240
1-6.★P<0.05Ins-PBA-Fvs地特胰岛素和天然胰岛素●P<0.05Ins-PBA-Fvs天
然胰岛素▼P<0.05地特胰岛素vs天然胰岛素研究结果示，IPGTT试验后，Ins-PBA-F治疗组的低血糖指数显著
低于天然胰岛素和地特胰岛素治疗组地特胰岛素Ins-PBA-F天然胰岛素低血糖指数ThankyouPP-HI-CN-0
860虽然指南推荐无变化，但最近关于胰岛素的临床使用产生了一些新的临床证据2015年指南对于基础和预混胰岛素的使用
推荐与之前基本相同2015年指南对于基础和预混胰岛素的使用推荐与之前基本相同2015年指南对于基础和预混胰岛素的使用
推荐与之前基本相同虽然指南推荐无变化，但最近关于胰岛素的临床使用产生了一些新的临床证据主要研究终点：基线到26周
的HbA1c变化次要研究终点：达到HbA1c?7%或?6.5%的患者比例。FBG（由血清样品测定的值）相对于基线的变化值
。1,5-脱水葡萄糖醇（1,5-AG）相对于基线的变化值。7点SMBG相对于基线的变化值。低血糖症的发生率。胰岛素剂量。
体重相对于基线的变化值。主要研究终点：基线到26周的HbA1c变化次要研究终点：达到HbA1c?7%或?6.5%的患者比
例。FBG（由血清样品测定的值）相对于基线的变化值。1,5-脱水葡萄糖醇（1,5-AG）相对于基线的变化值。7点SMBG相对
于基线的变化值。低血糖症的发生率。胰岛素剂量。体重相对于基线的变化值。探索性目标：旨在探索亚洲T2DM患者（中国和日本）
的碳水化合物摄入量和每种胰岛素混合物疗效之间的关系。利用72小时动态血糖监测（CGM）来探索LM25BID或LM50BID治疗
后的血糖谱变化及区别（仅中国）本研究包括两个阶段:筛查期;24周的治疗期.在结束了筛查检测后,大约
478名合格的患者按照1:1比例被随机化分到两个治疗组.随机化按照国家和基线HbA1c水平分层.(<8.5%or≥8.5
%).在为期24周的治疗期,患者继续服用以前剂量的二甲双胍和/或吡格列酮,除非出于安全性考虑需要改变用药剂量..研究者通过每次诊
所访视或电话访视根据研究提供的剂量调整表来调整患者胰岛素剂量.,在前12周的治疗期内,访视为每2周一次,后12周的治疗期内,访
视为4周一次.允许研究者出于管理患者的目的在既定的访视以外进行额外的访视..Maleandfemaleoutpa
tientswithtype2diabetesmellitus,agedbetween≥18and≤75ye
ars,whoaretakingonce-dailybasalinsulinglargineandastabl
edosageofmetforminand/orpioglitazonewillbeenrolledinthe
trialiftheymeetalloftheeligibilitycriteria.Otherkeyel
igibilitycriteriainclude:abaselineHbA1cconcentrationbetwee
n≥7.5%and≤10.5%atthescreeningvisit(Visit1);andafastin
gplasmaglucoseconcentrationof≤6.7mmol/L(≤121mg/dL)atVis
it1or>6.7mmol/L(>121mg/dL)iffurthertitrationofbasalin
sulinglargineisnotpossibleforsafetyreasons.Background
Unlikeinwesterncountries,premixedinsuliniswidelyusedas
thestarterinsulininAsianpatientsinsteadofbasalinsulin.T
heuseofbasal-bolustherapyasanintensificationregimenisno
tcommoninAsiadespitepoorglycaemiccontrolafterstartingin
sulintherapy.Analternativeinsulinintensificationregimenwit
hasimilarefficacyandsafetyprofiletobasal-bolustherapy,b
utofhigherconvenience,isurgentlyneeded.Theefficacyandsa
fetyofinsulinlispromixthrice-dailywascomparedwithbasal-b
olustherapyinAsianpatientswithtype2diabeteswhowereinsu
fficientlycontrolledontwice-dailypremixedinsulin.MethodsTh
isopen-label,randomised,activecomparator-controlled,parallel
-grouptrialwasdoneat24centresinChina,Taiwan,andSouthK
orea.Patientswithtype2diabeteswhowereinadequatelycontrol
ledontwice-dailypremixedinsulinwererandomlyassigned(1:1)
toreceiveeitherinsulinlispromix(mix50beforebreakfastand
lunchplusmix25beforedinner)orbasal-bolustherapy(insulin
glargineatbedtimeplusprandialinsulinlisprothrice-daily)f
or24weeks.Randomisationwasdonebyacomputer-generatedrando
msequenceandwasstratifiedbycountryorregionandbaselineH
bA1c.Treatmentassignmentsweremaskedfromthestudyteamasses
singoutcomesbutnotfrominvestigatorsandpatients.Theprimar
youtcomewaschangefrombaselineinHbA1c?atweek24inallran
domlyassignedpatientswhoreceivedatleastonedoseofstudyd
rug.Analysiswasbymodifiedintentiontotreat,withtheper-pr
otocolpopulationusedasasupportiveanalysis.Thisstudyisre
gisteredwith?ClinicalTrials.gov,number?NCT01175811.FindingsBe
tweenFeb7,2011,andNov7,2012,402patientswereenrolled(1
99inthepremixgroup,203inthebasal-bolusgroup)and399wer
eincludedintheprimaryanalysis(197inthepremixgroup,202
inthebasal-bolusgroup).HbA1c?changeatweek24was?1·1%for
bothtreatmentgroups.Theleastsquaresmeandifferencebetween
groupsinHbA1c?changefrombaselinewas0%(95%CI?0·1to0·2).
Insulinlispromixwasnon-inferiortobasal-bolustherapybased
ontheprespecifiedmarginof0·4%.Thefrequencyofadverseeve
nts,andtheincidencesand30-dayratesofnocturnalandoverall
hypoglycaemiawerecomparablebetweengroups.Noseverehypoglyc
aemiawasreported.InterpretationApremixedinsulinlisproregi
menthrice-dailywasnon-inferiortobasal-bolustherapyinterms
ofoverallglycaemiccontrolandthuscouldbeanoptionforint
ensifiedinsulinregimeninAsianpatientswithtype2diabetesw
hoareinadequatelycontrolledwithtwice-dailypremixedinsulin.
为期24周的IOQD研究，在已经使用每日两次预混胰岛素血糖仍控制不佳的亚洲T2DM患者中，比较了两种胰岛素强化治疗方案（L
M50-50-25Vs.BBT）的有效性与安全性12周治疗差异(预混减去基础餐时)的最小二乘法（LSM）的95%CI（-0
.2,0.2）24周治疗差异LSM95%CI（-0.1,0.2）95%CI上限及下限均在0.4%内（研究前设定的非劣效性标准）
预混胰岛素日三次治疗方案非劣效于基础餐时4针方案。虽然指南推荐无变化，但最近关于胰岛素的临床使用产生了一些新的临床证据
CompanyConfidential?2014EliLillyandCompany胰岛素临床应用进展
PP-HI-CN-1080胰岛素临床使用情况胰岛素精细化使用胰岛素与新型降糖药联用新型胰岛素制剂目录Diab
etesCareJanuary201639:Supplement1S1-S112;2016ADA指南诊疗推荐20
16ADA指南诊疗推荐DiabetesCareJanuary201639:Supplement1S1-S112;
2016AACE指南诊疗推荐EndocrPract.2016Jan;22(1):84-113.胰岛素临床使用情况胰
岛素精细化使用胰岛素与新型降糖药联用新型胰岛素制剂目录起始治疗强化治疗0102CLASSIFY研究IOQ
E研究IOQD研究胰岛素精细化使用WatadaH.etal.JournaloftheJapanDiabet
essociety,2015;58(Suppl.1):S-368研究目的：对比LM25BID与LM50BID在使用
口服降糖药血糖未能获得良好控制的T2DM患者的疗效与安全性纳入：中、日、韩、土耳其的403例T2DM患者CLASSIFY研究：
中预混vs低预混第3次访规：停止除双胍类和TZD的其他口服降糖药赖脯胰岛素（LM）25和LM50作为2型糖尿病患者起始胰岛
素治疗的对比(CLASSIFY研究)：一项随机、平行、开放性标签、多种族、多中心的4期试验WatadaH.etal.
JournaloftheJapanDiabetessociety,2015;58(Suppl.1):S-368
LM50与LM25均可有效降低HbA1c，LM50的HbA1c达标率更高；LM25更显著降低空腹血糖，LM50更显著降低餐后血糖
；在体重增加、低血糖事件、总胰岛素剂量方面二者无显著差异。整体研究结果平均值(SD)N基线终点LM25207
8.607.04LM501968.526.81CLASSIFY研究：中预混vs低预混0.17(-0.01
,0.35)p=0.072HbA1c自基线起的降幅(%)LM25LM50WatadaH.etal.Jou
rnaloftheJapanDiabetessociety,2015;58(Suppl.1):S-368在中国
亚组中LM50与LM25均可有效降低HbA1c，LM50降幅更显著，HbA1c达标率更高；在体重增加、低血糖事件、总胰岛素剂量方
面二者无显著差异。中国亚组结果CLASSIFY研究：中预混vs低预混P<0.001HbA1c降幅(%)变化从临床
疗效角度，以下患者使用LM50比LM25获益更大：基线HbA1c≥8.4%；基线PPG≥13.3mmol/L；每
日碳水化合物摄入量≥230.75g；每日碳水化合物提供能量/总能量≥54%。WatadaH.etal.Journal
oftheJapanDiabetessociety,2015;58(Suppl.1):S-368整体研究预定义
分析CLASSIFY研究：中预混vs低预混P=0.961P=0.026基线HbA1c中位数=8.4%HbA1c自
基线起的变化(%)基线A1c<8.4%基线A1c≥8.4%P=0.677P=0.027基线PPG中位数=13.3mm
ol/LHbA1c自基线起的变化(%)基线PPG<13.3mmol/L基线PPG≥13.3mmol/LP=0.082P=
0.024基线每日碳水化合物摄入量中位数=230.75gHbA1c自基线起的变化(%)基线碳水化合物<230.75g基线
碳水化合物≥230.75gP=0.093P=0.009基线碳水化合物/总能量中位数=54%HbA1c自基线起的变化(%)
基线碳水化合物/总能量<54%基线碳水化合物/总能量≥54%WatadaH.etal.Journalofthe
JapanDiabetessociety,2015;58(Suppl.1):S-368在中国T2DM中，LM50在具
有以下特征人群中控糖效果尤为显著：基线HbA1c≥8.4%；基线BG偏移≥4.4mmol/L；基线PPG≥13.5mmo
l/L。CLASSIFY研究：中预混vs低预混中国亚组预定义分析P=0.093P<0.001基线HbA1c中位数
=8.4%HbA1c自基线起的降幅(%)基线A1c<8.4%基线A1c≥8.4%P=0.116P<0.001基线BG波
动中位数=4.4mmol/LHbA1c自基线起的变化(%)基线BG波动<4.4mmol/L基线BG波动≥4.4mmol/L
P<0.810P<0.001基线PPG中位数=13.5mmol/LHbA1c自基线起的变化(%)基线PPG<13.5mmo
l/L基线PPG≥13.5mmol/L低预混胰岛素LM25与中预混胰岛素LM50，均可作为使用口服降糖药降糖不达标的亚洲2型糖
尿病患者的起始胰岛素治疗方案，两种治疗方案均安全有效；中预混胰岛素LM50作为起始胰岛素治疗方案在中国亚组的疗效更显著。IOQ
E研究国际多中心,随机化,开放性,活性对照,平行设计,非劣效研究,IV期临床试验478名随机化患者(382名完成了研
究)24周(加2周筛查期)筛查随机分组最终次访视24周治疗期筛查期研究结束访视LM25组：每日两次
优泌乐25+二甲双胍和/或吡格列酮IGL组：每日一次甘精胰岛素+每日一次优泌乐+二甲双胍和/或吡格列酮DiabetesObe
sMetab.2014Oct;16(10):963-70.受试者入组标准正在使用二甲双胍和/或吡格列酮.二甲双胍:
目前稳定剂量(≥1500mg/day)至少使用8周吡格列酮:目前稳定剂量(≥30mg/day)至少12周之前使用
甘精胰岛素QD治疗，至少90天7.5%≤HbA1c≤10.5%(中心实验室检测值)，以及FPG≤6.7mmol/
L(121mg/dL，中心实验室检测值),或虽然FPG>6.7mmol/L(121mg/dL)但研究者认为进一步加大
甘精胰岛素剂量会导致低血糖等安全问题。DiabetesObesMetab.2014Oct;16(10):963-70.
基线至24周时HbA1c(%)变化MIX25组显著优于IGL组,达到优效水平HbA1c改变量（%）-1.30±0.0
73-1.08±0.071?=-0.22（-0.39,-0.05）当治疗差异的95%CI的上限小于0.4时,即试验达到
了非劣效性(非劣效界值为0.4%)当治疗差异的95%CI的上限小于0.0时,即试验达到了优效性DiabetesObesM
etab.2014Oct;16(10):963-70.日平均血糖水平和血糖变异度两组无显著差异日平均血糖水平（mmol/
L）?=-0.11(-0.37,0.14)P=0.38血糖变异度（mmol/L）?=0.04(-0.10,0.1
8)P=0.59LM25：优泌乐25BID+二甲双胍和/或吡格列酮组；IGL：甘精QD+优泌乐QD+二甲双胍和/或吡格列酮组
DiabetesObesMetab.2014Oct;16(10):963-70.发生1次以上低血糖的患者比例两组无显
著差异总体低血糖症状性低血糖无症状性低血糖夜间低血糖严重低血糖发生一次以上低血糖的患者比例（%）低血糖定义为：
血糖<3.9mmol/LLM25：优泌乐25BID+二甲双胍和/或吡格列酮组；IGL：甘精QD+优泌乐QD+二甲双胍和/或吡
格列酮组DiabetesObesMetab.2014Oct;16(10):963-70.基础胰岛素失效的T2DM患者
，比较甘精qd+优泌乐qd方案，LM25bid方案可以：更显著降低HbA1c不增加低血糖发生率更简洁IOQE研
究总结DiabetesObesMetab.2014Oct;16(10):963-70.JiaWetal.Lan
cetDiabetesEndocrinol2015;3:254-62亚洲多国（中国占总人数78%、台湾、韩国）、多中心、随
机、平行、开放性研究比较赖脯胰岛素50-50-25（LM）方案和基础-餐时胰岛素（BBT）方案的有效性和安全性预混BID失效患
者IOQD研究：预混三针vs基础-餐时方案JiaWetal.LancetDiabetesEndocrinol
2015;3:254-62在已经使用每日两次预混胰岛素血糖仍控制不佳的亚洲T2DM患者中，LM方案和BBT方案相比：两组HbA
1c自基线的改变量无显著差异，LM方案非劣于BBT方案；两组HbA1c≤7%的达标率无显著差异；BBT组早餐前血糖控制优于LM
组，LM组午餐后2h、晚餐前、凌晨三点血糖控制优于BBT组；BBT组日胰岛素总剂量增加较LM组更显著；两组体重增幅及不良事件或
低血糖发生率无显著差异。基线HbA1c,%Mean(SD)BBT(n=202)LM(N=197)8.7(1.
1)8.6(1.0)IOQD研究：预混三针vs基础-餐时方案Week12Week14△=0.0%(95%Cl
:-0.2,0.2)△=0.0%(95%Cl:-0.1,0.2)HbA1c自基线起的该变量，%胰岛素临床使用情况胰
岛素精细化使用胰岛素与新型降糖药联用新型胰岛素制剂目录传统仅依赖胰岛素的降糖药物随β细胞功能衰竭而疗效难以持久新
型降糖药物提供了降糖的新途径，如肠促胰素对胰岛α、β细胞的双调节，SGLT-2I减少肾糖重吸收和降低肾糖阈近年，关于胰岛素与新型
降糖药在糖尿病治疗中的联合应用也开展了多个临床探索胰岛素+SGLT-2I胰岛素+GLP-1RA胰岛素与新型降糖药
的联用胰岛素联合SGLT-2I——获益与挑战JohnM,etal.IndianJEndocrinolMetab
.?2016Jan-Feb;20(1):22-31.?获益有效控制血糖降低体重改善血压改善肾脏结局
减少胰岛素用量挑战尿路感染和生殖系统感染低血糖事件血容不足渗透性利尿相关不良反应糖尿病酮症酸中毒风险
胰岛素联合SGLT-2I可能存在的其他挑战JohnM,etal.IndianJEndocrinolMetab.
?2016Jan-Feb;20(1):22-31.?糖尿病酮症酸中毒风险对于T1DM患者，减少胰岛素用量并加用SGLT-2
I可加速脂肪分解和肝内的酮体生成，而SGLT-2I对胰高血糖素的升高作用也可加速生酮过程在应用联合治疗方案时应关注酮症酸中毒风
险血容不足，渗透性利尿相关不良反应SGLT-2I通过增加尿糖排出发挥降糖作用，因此可能会因排出过多体液，增加血容不足或渗透性
利尿的相关不良事件的发生风险临床研究结果示，与安慰剂相比，SGLT-2I可增加上述不良事件的发生率，但与胰岛素联合，并未进一步
增加上述风险胰岛素联合GLP-1RA——获益与挑战HolstJJ,etal.DiabetesObesMetab.
?2013Jan;15(1):3-14.?CarrisNW,etal.Drugs.?2014Dec;74(18):2
141-52.?获益有效控制血糖减少低血糖发生率降低体重减少胰岛素用量挑战消化系
统不良事件注射给药方案患者依从性差如何设计合理的联合给药方案CompanyConfidential?2014Eli
LillyandCompanyPP-HI-CN-0860虽然指南推荐无变化，但最近关于胰岛素的临床使用产生了一
些新的临床证据2015年指南对于基础和预混胰岛素的使用推荐与之前基本相同2015年指南对于基础和预混胰岛素的使用推荐
与之前基本相同2015年指南对于基础和预混胰岛素的使用推荐与之前基本相同虽然指南推荐无变化，但最近关于胰岛素的临床使
用产生了一些新的临床证据主要研究终点：基线到26周的HbA1c变化次要研究终点：达到HbA1c?7%或?6.5%
的患者比例。FBG（由血清样品测定的值）相对于基线的变化值。1,5-脱水葡萄糖醇（1,5-AG）相对于基线的变化值。7点SM
BG相对于基线的变化值。低血糖症的发生率。胰岛素剂量。体重相对于基线的变化值。主要研究终点：基线到26周的HbA1c变化
次要研究终点：达到HbA1c?7%或?6.5%的患者比例。FBG（由血清样品测定的值）相对于基线的变化值。1,5-脱水葡
萄糖醇（1,5-AG）相对于基线的变化值。7点SMBG相对于基线的变化值。低血糖症的发生率。胰岛素剂量。体重相对于基线的变
化值。探索性目标：旨在探索亚洲T2DM患者（中国和日本）的碳水化合物摄入量和每种胰岛素混合物疗效之间的关系。利用72小时动态血
糖监测（CGM）来探索LM25BID或LM50BID治疗后的血糖谱变化及区别（仅中国）本研究包括两个阶
段:筛查期;24周的治疗期.在结束了筛查检测后,大约478名合格的患者按照1:1比例被随机化分到两个治疗组.随机化按照
国家和基线HbA1c水平分层.(<8.5%or≥8.5%).在为期24周的治疗期,患者继续服用以前剂量的二甲双胍和/或吡格
列酮,除非出于安全性考虑需要改变用药剂量..研究者通过每次诊所访视或电话访视根据研究提供的剂量调整表来调整患者胰岛素剂量.,在前1
2周的治疗期内,访视为每2周一次,后12周的治疗期内,访视为4周一次.允许研究者出于管理患者的目的在既定的访视以外进行额外的
访视..Maleandfemaleoutpatientswithtype2diabetesmellitu
s,agedbetween≥18and≤75years,whoaretakingonce-dailybasa
linsulinglargineandastabledosageofmetforminand/orpiogli
tazonewillbeenrolledinthetrialiftheymeetalloftheelig
ibilitycriteria.Otherkeyeligibilitycriteriainclude:abasel
ineHbA1cconcentrationbetween≥7.5%and≤10.5%atthescreening
visit(Visit1);andafastingplasmaglucoseconcentrationof≤
6.7mmol/L(≤121mg/dL)atVisit1or>6.7mmol/L(>121mg/dL)if
furthertitrationofbasalinsulinglargineisnotpossiblefor
safetyreasons.BackgroundUnlikeinwesterncountries,premi
xedinsuliniswidelyusedasthestarterinsulininAsianpatien
tsinsteadofbasalinsulin.Theuseofbasal-bolustherapyasan
intensificationregimenisnotcommoninAsiadespitepoorglyca
emiccontrolafterstartinginsulintherapy.Analternativeinsul
inintensificationregimenwithasimilarefficacyandsafetypro
filetobasal-bolustherapy,butofhigherconvenience,isurgent
lyneeded.Theefficacyandsafetyofinsulinlispromixthrice-d
ailywascomparedwithbasal-bolustherapyinAsianpatientswith
type2diabeteswhowereinsufficientlycontrolledontwice-dail
ypremixedinsulin.MethodsThisopen-label,randomised,activec
omparator-controlled,parallel-grouptrialwasdoneat24centres
inChina,Taiwan,andSouthKorea.Patientswithtype2diabetes
whowereinadequatelycontrolledontwice-dailypremixedinsulin
wererandomlyassigned(1:1)toreceiveeitherinsulinlispromi
x(mix50beforebreakfastandlunchplusmix25beforedinner)o
rbasal-bolustherapy(insulinglargineatbedtimeplusprandial
insulinlisprothrice-daily)for24weeks.Randomisationwasdone
byacomputer-generatedrandomsequenceandwasstratifiedbyco
untryorregionandbaselineHbA1c.Treatmentassignmentswerema
skedfromthestudyteamassessingoutcomesbutnotfrominvestig
atorsandpatients.Theprimaryoutcomewaschangefrombaseline
inHbA1c?atweek24inallrandomlyassignedpatientswhoreceive
datleastonedoseofstudydrug.Analysiswasbymodifiedinten
tiontotreat,withtheper-protocolpopulationusedasasupport
iveanalysis.Thisstudyisregisteredwith?ClinicalTrials.gov,n
umber?NCT01175811.FindingsBetweenFeb7,2011,andNov7,2012,
402patientswereenrolled(199inthepremixgroup,203inthe
basal-bolusgroup)and399wereincludedintheprimaryanalysis
(197inthepremixgroup,202inthebasal-bolusgroup).HbA1c?ch
angeatweek24was?1·1%forbothtreatmentgroups.Theleastsq
uaresmeandifferencebetweengroupsinHbA1c?changefrombaselin
ewas0%(95%CI?0·1to0·2).Insulinlispromixwasnon-inferio
rtobasal-bolustherapybasedontheprespecifiedmarginof0·4%
.Thefrequencyofadverseevents,andtheincidencesand30-day
ratesofnocturnalandoverallhypoglycaemiawerecomparablebetw
eengroups.Noseverehypoglycaemiawasreported.Interpretation
Apremixedinsulinlisproregimenthrice-dailywasnon-inferiort
obasal-bolustherapyintermsofoverallglycaemiccontrolandt
huscouldbeanoptionforintensifiedinsulinregimeninAsianp
atientswithtype2diabeteswhoareinadequatelycontrolledwith
twice-dailypremixedinsulin.为期24周的IOQD研究，在已经使用每日两次预混胰岛素血糖仍控
制不佳的亚洲T2DM患者中，比较了两种胰岛素强化治疗方案（LM50-50-25Vs.BBT）的有效性与安全性12周治疗差异
(预混减去基础餐时)的最小二乘法（LSM）的95%CI（-0.2,0.2）24周治疗差异LSM95%CI（-0.1,0.2）9
5%CI上限及下限均在0.4%内（研究前设定的非劣效性标准）预混胰岛素日三次治疗方案非劣效于基础餐时4针方案。虽然指南推
荐无变化，但最近关于胰岛素的临床使用产生了一些新的临床证据虽然指南推荐无变化，但最近关于胰岛素的临床使用产生了一些新
的临床证据TheprevalenceofinsulinresistancedeterminedbyIRMod
el2wasmuchhigherintheAnglo-Celticgroupasawholethanthe
Chinese(78.3%Anglo-Celticvs.38.3%Chinese,Pb.0001)andatan
yageofpresentation。Figure1—MeanchangeovertimeinHbA1
cfromscreeningtoposttreatment(A),averagedailydoseofbasa
linsulinintheTI-Gen2andinsulinaspartgroups(B),meandail
ydoseofprandialinsulinintheTI-Gen2andinsulinaspartgrou
ps(C),andmeanseven-pointglucoseprofilesatbaselineandwee
k24(D).FullanalysissetispresentedwithSEbars.F/U,follo
w-up.研究目的：吸入型胰岛素Technosphere（TI）由MannKind公司研发，负载有普通人胰岛素的微小微粒，经患
者吸入后到达肺部表面可立即溶解，释放胰岛素并迅速进入血液。本研究主要比较了在1型糖尿病患者应用基础胰岛素上加用吸入型胰岛素Tech
nosphere（TI）或者门冬胰岛素的有效性及安全性。研究方法：24周随机对照多中心研究，招糖化血糖水平位于7.5%至10
.0%之间的1型糖尿病患者，并将其随机分为餐前吸入TI或皮下注射门冬胰岛素治疗，治疗周期为24周。患者入选标准为入选前6个月无吸烟
，BMI≤38kg/m2，FEV1及FVC≥70%，入选前3个月内胰岛素剂量稳定且空腹血糖＜220mg/dl。随机化前，有4周
的基础胰岛素剂量优化期，FBG＜180mg/dl的患者进入随机化治疗，分为TI-Gen2组，TI-MedTone组（主要用于与T
I-Gen2组对比肺部安全性）和Aspart组。研究结果：1.主要结果24周研究终点时TI-Gen2组及Aspart组H
bA1c降幅分别为-0.21%及-0.40%，2组间的差异为0.19%（95%CI0.02-0.36），达到之前设定0.4%的标
准，达到非劣效。但Aspart组降幅更显著，可以从随机化前已经有40%患者应用Aspart，而TI-Gen2作为一种患者未接触过的
的设备及剂量调整方案来解释。2.次要结果1）Aspart组HbA1c＜7%达标率更高，为30.7%，TI-Gen2组为18.
3%，HbA1c＜6.5%达标率两组无区别；2)TI-Gen2组发生低血糖显著低于Aspart组，主要的区别是在餐后2至5小
时，这可能是由于TI更快的代谢，药物浓度在12至15分钟达到最大血药浓度，而Aspart则需要45至60分钟，而在恢复基线药物浓度
方面TI则更快；3)FBG在TI-Gen2组降低，而在Aspart组略有升高，两组有显著差别，这与之前研究观察到的结果相似，可能是由于吸入胰岛素更好的周围血糖利用相关；4）TI组患者体重平均下降了0.4kg，与之相比，门冬胰岛素治疗组患者体重却平均增加了0.9kg，两组差异显著；5）不良事件方面TI-Gen2组为58%，TI-MedTone组为60.1%，高于Aspart组（43.3%），严重不良事件在3组均较低。6）整个研究期间最常见的不良事件为咳嗽，TI治疗组和门冬胰岛素治疗组咳嗽发生率分别为31.6%和2.3%，并有5.7%患者因咳嗽终止治疗。研究结论：对于1型糖尿病患者而言，TI在降低HbA1c方面非劣于门冬胰岛素，且TI治疗具有低血糖风险低，不增加体重等优点，但可导致咳嗽发生率增加。近一个世纪以来，胰岛素被认为是挽救糖尿病人的重要疗法，而如今来自国外的研究人员验证了一项棘手的问题，即如果药片包含有给病人注射的相同药物，那么其是否可以用来帮助抑制糖尿病的发生，相关研究成果刊登于国际杂志JournaloftheAmericanMedicalAssociation上。文章中研究者确定了这种新型策略是否可以帮助治疗1型糖尿病，一旦证实有效，那么这种疗法或许可以有效普及到1型糖尿病患者的治疗中。1型糖尿病常常高发于儿童中，研究者对400名儿童和成年人进行研究，调查了这种实验性的胰岛素胶囊是否可以有效抑制或减缓1型糖尿病的发病。研究结果表明，服用胰岛素胶囊的儿童主要表现出了免疫系统的改变，而这一改变或可帮助有效抑制糖尿病的发生。目前研究者进行的大型研究非常严格，他们随即让参与者服用实验性的胰岛素胶囊或安慰剂，研究者LouisPhilipson说道，这种胰岛素胶囊是否可以有效减缓或抑制胰岛素的发生呢？如果其被证实可以，那么这将是糖尿病疗法领域的又一大突破。研究者WendyBrickman解释道，通过口服胰岛素就可以使其像食物一样被消化，通过哄骗机体损伤的免疫系统使其不攻击产胰岛素的细胞；胰岛素胶囊/药片目前已经被研究作为糖尿病的疗法了，但研究者所面临的挑战是寻找一种策略来使得药物在进入血液后在消化的过程中不被降解；目前研究者希望通过后期的研究来有效改善这种新型胰岛素胶囊的运输，进而使其可以更好地帮助糖尿病患者控制血糖。采用“仿生设计”，将胰岛素包裹在特殊的囊泡里，高血糖水平下，囊泡表面结构发生变化而崩解，将胰岛素释放出来包裹着胰岛素的囊泡置放在微针阵列中，贴片粘贴到皮肤上时，针尖可与皮下微循环联通，从而感应血糖变化并释放胰岛素胰岛素贴片在不同葡萄糖浓度PBS溶液中进行的胰岛素释放试验Theinductionofhypoglycemiawasquantifiedasthedifferencebetweeninitialandnadir(i.e.,lowestobserved)bloodglucosereadingsdividedbythetimeatwhichnadirwasreachedtodeterminethehypoglycemiaindex.hypoglycemiawasquantifiedusingahypoglycemiaindex,ameasureofthedropfrominitialbloodglucosereadingtothenadir(i.e.,lowestobserved)valuedividedbythetimeoverwhichthisdropoccurred低血糖指数=（正常血糖-低血糖读数）/血糖从正常降到低血糖的时间 |
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