哪些炎症因子可作为精神分裂症的生物标记物及预测因子？

哪些炎症因子可作为精神分裂症的生物标记物及预测因子？

原创 大话精神 2018-05-23 08:15:50

绝大多数对精神分裂症发病机理的生物学研究集中在神经生化基础方面，主要有三个方面的假说，包括DA假说、5-HT假说和谷氨酸假说，以及遗传因素、母孕期病毒感染、产科并发症、自身免疫性疾病等。目前越来越多的证据也表明免疫及炎症反应可能在精神分裂症的病理生理中发挥着重要作用。

很多研究也证实了大脑中增加的促炎症状态在精神分裂症患者中的作用。这种促炎症状态增强神经毒性促炎因子，如TNF-α、自由基 、补体因子和犬尿酸等，减少神经元的增殖，导致神经元的连接性降低，最终导致脑组织损失。大脑的促炎症状态也增加谷氨酸能和多巴胺能神经传递相互作用，其可诱导或加重精神分裂症的阳性、阴性和认知功能。

IL-6与精神分裂症

促炎细胞因子的神经活性主要由小胶质细胞介导。小胶质细胞（MI）在中枢神经系统（CNS）中发现，是神经胶质细胞的一种，相当于脑和脊髓中的巨噬细胞，大约占CNS神经胶质细胞群体的20%以上，在海马、基底节和黑质中浓度较高。

活化的MI产生IL-6（interleukin-6，白细胞介素-6），这是一种多效性细胞因子，在细胞因子网络中起到关键作用，它可调节多种细胞的生长与分化，具有调节免疫应答、急性期反应及造血功能，并在机体的抗感染免疫反应中起重要作用。IL-6作为与神经免疫和神经内分泌相关的神经营养因子，可刺激神经元突起生长及神经元再生，这可能与精神分裂症的神经退行性病变发病机制相关。

在一项研究中发现，IL-6和TNF-α（tumor necrosis factor-α，肿瘤坏死因子-α）抑制多达50%成年海马神经发生。然而，受损神经仅被IL-6所抑制，这表明IL-6在小神经胶质诱导的炎症反应的神经发生中起着至关重要的作用。

• 许多研究报道了IL-6增加精神分裂症的患病率，以及在精神分裂症患者血清中IL-6水平比健康对照组更高。升高的IL-6诱导海马和前额叶皮层DA和5-HT的活性增强。
• 但也有不同的结果 ，最新也有研究显示，未服药首发精神分裂症患者血清IL-6水平低于健康对照组。
• 有趣的是，研究表明精神分离症高危人群中IL-6水平升高，IL-6可能是早期精神病性症状的一个生物学标记。这可能与它启动了免疫应答有关，尤其是B细胞系统的激活，所以它可能是精神分裂症免疫系统中的关键因子。

NLR与精神分裂症

作为一项评价全身免疫状态的指标 ，中性粒细胞-淋巴细胞比率（neutrophil-lymphocyte ratio,NLR）是一种新的、简易和经济的全身炎症反应标记物。NLR是血常规中性粒细胞计数与淋巴细胞计数之比，是一种创伤小、经济便捷、敏感性和特异性均较高的炎症标记物。NLR代表了炎症激活因子中性粒细胞与免疫因子淋巴细胞之间的平衡状态，NLR越高则表明这种状态失衡越明显，即炎症越严重。

NLR与许多炎症疾病相关，尤其是恶性肿瘤，心血管疾病，胰腺炎，肠易激综合征和创伤等。NLR也已显示与动物研究中的慢性应激相关。目前针对NLR与精神疾病关系的研究显示，阿尔茨海默病及精神分裂症患者组有较高的平均NLR和中性粒细胞比例，而淋巴细胞比例较低。

HCY与精神分裂症

同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物，多巴胺、去甲肾上腺素均在酪氨酸经系列酶的作用下合成。高HCY也可引起BH4的合成过程发生障碍，而BH4又是DA、5-HT生物合成的重要辅酶。由此可见，HCY代谢失衡能引起中枢神经系统单胺类神经递质内平衡的紊乱，影响大脑的各项正常功能团。另外，HCY能通过NMDA受体介导兴奋性神经毒性作用，这些因素均可促进神经细胞凋亡及神经退化。所以，在神经系统发育过程中，如果存在HCY的代谢失衡，就有可能使神经系统的正常发育受到上述不利因素的影响，进而出现临床精神病性症状。

很多研究结果均显示，精神分裂症患者血清中HCY的检出率均高于健康对照组，说明HCY对精神分裂症的发病有密切的关系。还有研究提示，HCY可能还是一种炎症物质，能诱导炎症、免疫反应共同的转录因子NF-kB的激活。朱建华、毛瑞阳等研究结果提示，HCY对小胶质细胞IL-6的分泌有一定的刺激作用。而IL-6作为细胞因子在精神分裂症的免疫及炎症反应过程中有重要作用，可以推测HCY也是精神分裂症的免疫及炎症反应过程中的重要因素。

CRP与精神分裂症

Ｃ反应蛋白（CRP）是指在机体受到感染或组织损伤时由IL-6及肿瘤坏死因子等细胞因子诱导的一些急剧上升的蛋白质（急性时相反应蛋白）。CRP可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用，从而清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞，在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用。血液中CRP是反映机体感染和其他炎症反应的敏感指标之一。

最近的两项荟萃分析显示，与对照组相比，精神分裂症患者的CRP水平升高。也有研究结果显示白细胞介素能诱导上调精神分裂症急性期的CRP水平。

精神分裂症是一种复杂和多因素的精神障碍，具有明确的症状和终身过程，但目前为止还没有令人满意的生物学解释。越来越多的证据表明，免疫和炎症反应可能在精神分裂症的病理生理中发挥重要作用；并且也已经观察到在精神分裂症患者中存在各种免疫水平改变，例如活化淋巴细胞的频率增加、炎症细胞因子的水平异常和有致病性自身抗体等。进一步的研究将有助于阐明免疫炎症因子与精神分裂症临床特征及发病机制之间的关联，并明确对一些精神分裂症患者辅以抗炎治疗是否必要。