肠脑轴研究再获新突破，成果登上Nature | 热心肠日报

今天是第748期日报。

Nature：肠道菌群的色氨酸代谢物参与大脑炎症调控

Nature[IF:40.137]

① 在多发性硬化（MS）小鼠模型（EAE）中，小神经胶质生成TGFα和VEGF-B调控星形胶质细胞；② TGFα经星形胶质细胞的ErbB1受体，抑制其病理活性和EAE进展，而VEGF-B可激活星形胶质细胞的FLT-1信号并恶化EAE；③ 人体中VEGF-B和TGFα参与了小神经胶质对星形胶质细胞的调控，CD14 细胞中TGFα和VEGF-B的表达水平与MS病变阶段相关；④ 饮食色氨酸经肠道共生菌群代谢，其衍生物经芳香烃受体参与小神经胶质细胞对星形胶质细胞的调控、抑制CNS炎症。

Microglial control of astrocytes in response to microbial metabolites

05-16  DOI: 10.1038/s41586-018-0119-x

肠脑轴调控大脑炎症

Nature[IF:40.137]

① 小神经胶质和星形胶质细胞在大脑炎症反应中有关键作用；② 最新研究发现，小神经胶质表达的芳香烃受体（AHR）被配体激活，直接促进TGF-α并抑制VEGF-B的转录，进而抑制星形胶质细胞的炎症反应；③ 植物性食物经肠道微生物代谢产生色氨酸衍生物可激活AHR，不含色氨酸的食物促进小鼠自身免疫性脑脊髓炎，而富含色氨酸的食物可缓解疾病，该现象依赖于AHR；④ 该研究加深了对神经疾病中肠脑轴的认知，为治疗大脑炎症（如饮食干预）带来启示。

Gut molecules control brain inflammation

05-16  DOI: 10.1038/d41586-018-05113-0

JAMA子刊：IBD患者更易患帕金森，抗TNF疗法可降低风险

JAMA Neurology[IF:10.029]

① 纳入144018名IBD患者及720090名年龄、性别相匹配的健康对照，进行回顾性队列研究，分析IBD患者的帕金森症发病率变化及抗TNF疗法是否影响帕金森症的风险；② IBD患者的帕金森症发病率显著高于健康对照，发病率高出28%；③ 相比于未接受抗TNF疗法的患者，IBD患者使用抗TNF疗法治疗后，帕金森症的发病率显著降低，发病率降低78%；④ 结果提示系统性炎症参与了IBD及帕金森症的发病机理。

Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy and Incidence of Parkinson Disease Among Patients With Inflammatory Bowel Disease

04-23  DOI: 10.1001/jamaneurol.2018.0605

Nature：小肠细菌移位可在遗传易感个体中诱发白血病

Nature[IF:40.137]

① TET2缺陷可造成部分个体发生白血病前期骨髓增生（PMP）；② 造血细胞特异敲除Tet2的小鼠中，存在小肠屏障功能障碍，小肠细菌（如某些乳杆菌）移位，促炎性IL-6增多；③ Tet2-/-小鼠特定髓系祖细胞高表达IL-6受体，被IL-6激活而大量扩增，促进PMP发病；④ 无症状的Tet2-/-小鼠中，诱导肠道屏障损伤或系统性微生物信号（如TLR2激动剂），均可促发PMP；⑤ 抗生素可逆转PMP、无菌Tet2-/-小鼠不会发病，说明微生物信号在PMP疾病进展中的重要性。

Microbial signals drive pre-leukaemic myeloproliferation in a Tet2-deficient host

05-16  DOI: 10.1038/s41586-018-0125-z

Nature子刊：分解青霉素的新通路

Nature Chemical Biology[IF:15.066]

① 四株属于变形菌们的抗生素分解菌（ABC菌）可将β-内酰胺类抗生素作为唯一碳源，β-内酰胺酶、酰胺酶和苯乙酸分解代谢产物对应基因及基因表达均上调；② 敲除苯乙酸分解通路的部分成分或分解青霉素的操纵子put,会导致一株ABC菌丧失青霉素分解能力；③ put操纵子编码的一个水解酶可以在体外分解青霉素的代谢产物——苄基青霉酸；④ 将β-内酰胺酶与青霉素酰胺酶或put操纵子共表达，可以使大肠杆菌工程菌在青霉素或苄基青霉酸培养基上生长。

Shared strategies for β-lactam catabolism in the soil microbiome

04-30  DOI: 10.1038/s41589-018-0052-1

空腹血糖水平或可用于早期胰腺癌检测

Gastroenterology[IF:18.392]

① 胰腺导管腺癌（PDAC）患者通常在肿瘤被发现前即发展出糖尿病；② 在PDAC患者确诊日期前36个月，PDAC患者与对照组的空腹血糖无显著差异，而在所有患者中，确诊前的30-36个月间均首次发现高血糖；③ 在肿瘤体积小于1.0cc的患者中，空腹血糖与对照组无显著区别，与高血糖相关的最小肿瘤体积为1.1-2.0cc，空腹血糖水平随肿瘤体积增加而升高；④ 肿瘤体积分别为大、中、小的患者，其确诊前的高血糖持续时间分别为24-36、12-24、0-12个月。

Fasting Blood Glucose Levels Provide Estimate of Duration and Progression of Pancreatic Cancer before Diagnosis

04-30  DOI: 10.1053/j.gastro.2018.04.025

胰腺癌的免疫治疗与预防（综述）

Trends in Cancer[IF:N/A]

① 获得FDA批准应用于其他肿瘤的免疫治疗在胰腺癌中效果甚微；② 针对胰腺导管腺癌（PDA）的免疫疗法遇到的困难是显著的免疫抑制和肿瘤微环境，很少有患者的肿瘤微环境中有强烈的T细胞浸润；③ 在利用针对CTLA-4、PD-1或PD-L1等的抗体药物之前，可能需要疫苗和免疫激动剂产生更强的适应性免疫；④ 目前正在进行临床试验的疗法包括：免疫检查点抑制剂、治疗性疫苗、针对CD40的激活性免疫疗法、基于髓系细胞的免疫疗法、CAR-T、基质调节。

Immunotherapy and Prevention of Pancreatic Cancer

04-28  DOI: 10.1016/j.trecan.2018.04.001

肠道菌群如何影响免疫治疗对胰腺癌的疗效

Cancer Discovery[IF:20.011]

① Geller等报道胰腺癌患者体内的γ变形杆菌属可将吉西他滨代谢为非活性形式，诱导耐药，抗生素可逆转；② Pushalkar等报道，胰腺癌发生肠道向肿瘤内的细菌易位，菌群可促进胰腺的肿瘤发生，清除细菌可上调T细胞的PD-1表达，抗生素与PD-1阻断剂协同抗肿瘤；③ 但Routy等发现在肺癌、膀胱癌、肾癌中，抗生素使用可抑制患者对免疫治疗的应答；④ 在不同类型的肿瘤中，肠道及肿瘤组织中的菌群组成可能各不相同，对免疫检查点的疗效影响也有差异。

Immunotherapy for Pancreatic Cancer: More Than Just a Gut Feeling

04-01  DOI: 10.1158/2159-8290.CD-18-0123

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，沈志勋，小肠君，女巫，花开