干货丨环氧酶的前世今生 （西药二第2期）

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环氧酶（COX）由Vaned在1971年首先发现，并在1991年证实有同工酶COX-2存在，大量证据表明COX-1在大多数组织呈结构性表达，而COX-2在炎症过程中诱导性表达，两种酶之间在生化结构上除少量差异外，大部分均很相似。

近年在人大脑皮质和心脏组织发现一种新的同工酶COX-3，与COX-1和COX-2不同的是其对对乙酰氨基酚的作用有更高的敏感性，被认为是人们长期寻找的对乙酰氨基酚的作用靶点。

抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶，使前列腺素（PGs）合成减少，是非甾体抗炎药解热、镇痛、抗炎的共同作用机制。花生四烯酸的具体代谢过程如下图所示：

COX-1表达于血管、胃、肾和血小板等绝大多数组织，参与血小板聚集、血管舒缩、胃黏膜血流以及肾血流的调节，以维持细胞、组织和器官生理功能的稳定。炎症损伤则主要刺激单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、血管平滑肌或内皮细胞等，诱导COX-2生成，COX-2是触发后继炎症反应的关键环节。环氧合酶的生理学和病理学意义如下表所示：

环氧合酶	COX-1	COX-2
亚型	固有型	诱生型
来源	绝大多数组织	炎症反应细胞为主
生成条件	自然存在为主	刺激后诱导生成为主
主要生理学功能	保护胃黏膜；调节血小板功能；调节外周血管阻力；调节肾血流量和肾功能	肾脏发育；神经系统功能；骨代谢；生殖功能
病理学	损伤早期的疼痛、风湿病	炎症反应、促进癌变和转移
抑制剂主要不良反应	溃疡、出血	心血管事件（心梗、脑卒中等）

本文由执业药师圈整理发布

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