ASCO年会最新研究进展：免疫治疗篇(下)

Haalthy导读

看了ASCO年会免疫治疗最新研究进展预热上篇后，大家是不是获益不少啦？

Haalthy肺腾助手继续带领大家从免疫治疗后进展的处理方法、免疫治疗的安全性、免疫治疗需要注意的事项(类固醇、超进展)、让每位纳入试验的患者都有机会进入试验药物组的Lung-MAP试验这5个方面预览本次大会关于免疫治疗的最新报道吧！

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Syndax宣布:恩替诺特联合派姆单抗是治疗免疫治疗后出现进展的潜在有效方法。

本次研究纳入了曾接受化疗和PD-1/PD-L1抗体治疗的患者。到研究的截止日期，纳入的57例患者中，确定了6例获得了部分缓解,其中4例PD-1/PD-L1表达为阴性。

在接受恩替诺特联合派姆单抗治疗的患者中，患者的客观反应率为11%。患者对恩替诺特联合派姆单抗治疗的反应持续时间的中位数为4.6个月，反应时间最长的超过14个月。

通过测量治疗前的标准外周血单核细胞的基线水平，公司已经确定出了对恩替诺特联合派姆单抗治疗表现出临床获益增强的患者。

本次评估的初步结果已经确定单核细胞基线水平升高的患者客观反应率为29%，无进展生存期为5.4个月。 

而单核细胞基线水平较低的患者，客观反应率为5%，无进展生存期为2.5个月。总患者人群获得的无进展生存期为2.7个月。

基于以上这些试验结果，该公司已经为接受PD-1/PD-L1治疗后出现进展的非小细胞肺癌患者确定一个潜在的有效方法，预期在2018年底开始进行。

免疫治疗对患者是否更具安全性？

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CheckMate 227研究结果：纳武单抗 伊匹单抗与含铂双药化疗作为晚期非小细胞肺癌患者一线治疗的安全性分析和患者报告结局指标。

CheckMate 227是一项关于纳武单抗 伊匹单抗、纳武单抗或纳武单抗 含铂双药化疗与含铂双药化疗作为晚期非小细胞肺癌患者一线治疗的大型3期研究，纳入了1739例未曾接受化疗且未出现已知敏感性EGFR/ALK突变的IV期/复发性非小细胞肺癌患者，结果如下表所示：

该研究显示，对于肿瘤突变负荷≥10突变/Mb的患者，与化疗相比，纳武单抗 伊匹单抗联合疗法显著延长了无进展生存期。

毒副作用：纳武单抗 伊匹单抗组最常见的3-4级选择性治疗相关不良事件为肝、内分泌、皮肤、肺、胃肠相关疾病。选择性治疗相关不良事件发作的平均时间范围为2–15周，而最常用的处理方法是采用皮质类固醇治疗(缓解的中位时间≤10 周)。

因此，纳武单抗 低剂量伊匹单抗在非小细胞肺癌患者中耐受性良好，其副作用可以根据之前建立的副作用处理模式进行处理，包括口服或静脉注射皮质类固醇。

该研究的患者报告结局指标将在ASCO会议的演讲中展示。

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KEYNOTE-189研究结果：采用派姆单抗或安慰剂 培美曲塞 铂治疗的转移性非小细胞肺癌患者的健康相关生活质量。

KEYNOTE-189研究对616例患者随机分配进行长达２年的派姆单抗 200mg，每周3次或安慰剂治疗，并且所有患者均接受培美曲塞 4周期的卡铂或顺铂治疗。

在本次双盲试验中，尽管发生3-5级治疗相关不良事件率更高，但是派姆单抗 培美曲塞 铂维持或改善患者的健康相关生活质量的效果优于单纯培美曲塞 铂。

作为非鳞状小细胞肺癌患者的一线治疗，与安慰剂 培美曲塞 铂相比，派姆单抗 培美曲塞 铂显著提高了患者的总体生存期和无进展生存期。但3-5级药物相关的不良事件发生率更高。

基于卓越的疗效，该研究结果支持派姆单抗 培美曲塞 铂用作转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。

选择免疫治疗要慎重

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IMpower150随机III期试验总生存期的分析：阿特珠单抗 化疗 ±贝伐单抗与化疗 贝伐单抗作为非鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗的疗效。

该研究纳入了1202例接受患者，随机分成A、B、C组。

A组：阿特珠单抗1200mg 卡铂 紫杉醇200mg/m2；

B组阿特珠单抗 卡铂 紫杉醇 贝伐单抗15 mg/kg；

C组：卡铂 紫杉醇 贝伐单抗。

然后分别采用阿特珠单抗、阿特珠单抗 贝伐单抗或单药贝伐单抗进行维持治疗。

患者的获益情况如下表所示：

(图示：B组 Vs C组患者的获益情况表)

通过分析上面表格可知，与卡铂 紫杉醇 贝伐单抗相比，在非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗中，阿特珠单抗 卡铂 紫杉醇 贝伐单抗组患者的总生存期显著延长，并且未发现新的安全问题。

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使用类固醇对PD-1/PD-L1抗体治疗非小细胞肺癌不利。

如今PD-1/PD-L1抑制剂治疗已经成为了肺癌患者的标准治疗。类固醇的免疫抑制剂效果可能会降低PD-1/PD-L1抑制剂的效果。

本次研究确定了640例未接受过PD-1/PD-L1治疗的晚期非小细胞肺癌患者，给予单药PD-1/PD-L1抑制剂治疗。

治疗结果如下表所示：

类固醇的常见适应症为呼吸困难、疲乏和脑转移。在两组独立的队列研究中，类固醇与PD-1/PD-L1抑制剂的客观反应率、无进展生存期、总体生存期下降相关。

研究人员对患者的吸烟史、体能状态和脑转移史进行调整后，类固醇仍然与客观反应率、无进展生存期、总体生存期的下降密切相关。

因此，类固醇的使用≥10mg时与接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者的较差预后相关。建议在初次使用PD-1/PD-L1抑制剂时慎重使用类固醇药品。

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免疫治疗后的超进展：晚期非小细胞肺癌患者的临床意义和基因突变。

超进展疾病是接受了肿瘤免疫药物治疗的患者出现的一个新的进展疾病，还没有明确的定义，也未清楚哪些患者在接受免疫治疗后会出现快速进展的现象。

研究人员对在Samsung医学中心接受单药免疫治疗的晚期非小细胞肺癌患者进行了回顾性临床和放射学分析。

研究发现，与非超进展患者相比，超进展的出现与患者在基线更高的肿瘤负荷无关，与性别、抽烟状态、PD -L1表达水平、化疗的线性和之前接受过放疗也无关。

出现超进展患者的中位无进展期 (1.2和4.1个月)和中位总生存期(7.1和15.9个月)均低于非超进展患者。

更多的基因组分析的详情将在ASCO大会进一步展示。

Lung-MAP试验

靶向治疗在基因复杂性肿瘤患者的预后表明免疫疗法对该类患者有效但是效果有限。

Lung-MAP试验计划继续对新的靶向治疗和包括免疫疗法在内的疗法进行评估，如下图所示：

Haalthy语

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