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ASCO精彩集锦:各大常见癌症突破性进展

 学到老图书馆nd 2018-06-09

当地时间2018年6月1~5日,第54届美国临床肿瘤学会(ASCO®)年会在美国芝加哥召开。本届年会的主题为“传递新知:拓展精准医学疆域(Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine)”,现任美国临床肿瘤学会主席、达纳-法伯癌症研究所Bruce E. Johnson教授将其诠释为“聚焦让精准医学成为现实,通过推动进步和延伸触角,让每一位患者都有机会从中获益”。小编整理这次会议的一些重大研究突破,我们一起来看看吧!


1、肺癌——安罗替尼突出重围!

ALTER 0303研究在2017年ASCO会议公布了总体结果。该研究共纳入437例至少接受过两种化疗方案的非小细胞肺癌患者,按2:1的比例随机分配到安罗替尼组和安慰剂组。与安慰剂组相比,安罗替尼组无进展生存期延长3.97个月,总生存期延长3.33个月。今年的ASCO会议上报告安罗替尼病理亚组分析结果,其中腺癌336例,鳞癌76例。腺癌亚组中,与安慰剂组相比,安罗替尼组PFS延长4.16个月,总生存期延长2.7个月。令人欣慰的是在鳞癌亚组中,安罗替尼组PFS延长2.93个月,总生存期延长4.7个月。

 

该亚组结果证实无论是肺腺癌还是肺鳞癌患者均能从安罗替尼治疗中获益。对于鳞癌,尤其到三线及以上的病人,还能获得和安慰剂相比有4.7个月的总生存期延长,这是很大的突破。从ALTER 0303研究的亚组分析结果中可以看到,安全性在肺腺癌和鳞癌亚组中是有一定差别的。腺癌中3级及以上且发生率大于5%的毒性,主要为低钠血症、高血压。鳞癌中主要为高血压,淋巴细胞数减少、低钠血症、咯血以及Q-T间期延长。鳞癌患者的咯血一直是临床医生和患者担忧的事件。在该研究中,鳞癌患者咯血的比例的确是有升高。在所有级别的咯血中,76例鳞癌患者中,安罗替尼组有17例(36.17%)出现咯血的情况;3级及以上的咯血不良事件中,在安罗替尼组有5例(10.64%),安慰剂组有1例(3.45%)。在所有等级的咯血中,安慰剂组有5例(17.24%)。所以鳞癌患者的咯血事件可能是未来在临床的治疗过程中一个需要关注的问题。

 

虽然目前安罗替尼的适应症中涵盖部分鳞癌患者,但是由于ALTER 0303研究里只有76例的鳞癌病人,未来上市后还要补充研究,为临床应用提供更多的证据。未来在IV期研究中我们可以进一步对安罗替尼的安全性进行验证,尤其咯血这样的问题。

 

2、膀胱癌——PD-L1表达可预测免疫治疗疗效!

PD-L1表达是否可以预测PD-1/PD-L1抑制剂在尿路上皮癌(UC)的临床疗效一直具有争议。这很大程度是由于针对不同PD-1/PD-L1抑制剂的不同研究所采用的PD-L1检测平台、判读方法、PD-L1高表达或阳性表达的界值均各有不同,且似乎仍在探索之中。

 

在今年ASCO大会上,1108研究的研究者通过回顾性模型进一步分析并得出了在该队列中,对于durvalumab治疗,可有效预测OS的PD-L1表达的最佳算法。一项1/2期研究(1108研究)中UC队列的188例患者接受了采用SP263检测平台进行的PD-L1表达的检测。采用回顾性模型评估末例患者随机15个月后TC或IC中PD-L1表达状态对OS、无进展生存(PFS)、客观应答率(ORR)、肿瘤改变及肿瘤缩小的最佳百分比的影响。采用Kaplan-Meier分析探索单一生物标记物或标记物的组合(TC或IC[在IC区域中PD-L1阳性IC的百分比])的算法对OS的影响。

 

在接受durvalumab治疗的患者中,IC和TC表达的PD-L1均与较高的ORR相关,IC中PD-L1与较长的OS相关。相比TC,IC表达的PD-L1对durvalumab的治疗应答有更强的影响,表现出与OS、PFS、ORR和肿瘤缩小的显著关联(P<>

 

在UC中,TC25%/IC25%的算法似乎能提供基于疗效和PD-L1表达率的最佳预测价值。需要来自随机试验的更多数据以确认这些结果。  

 

3、乳腺癌——ipatasertib联合化疗 即使三阴也不怕!

根据2018年ASCO提供的研究结果,口服AKT抑制剂ipatasertib的一线治疗显示,当联合紫杉醇治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)时,总体存活率(OS)有望提高。

 

Ipatasertib是AKT的ATP竞争性抑制剂。大约40%的TNBC中PI3K / AKT / mTOR通路被激活。这是一条关键的生存途径,我们知道的是,它涉及到关键的细胞过程:代谢、运动、增殖和生长。安慰剂对照II期LOTUS研究的意向治疗人群的中期生存数据显示,随机分入ipatasertib联合紫杉醇组的中位OS为23.1个月,而随机分配至安慰剂+紫杉醇组为18.4个月,延长将近5个月。

 

生存数据与先前发表的来自LOTUS的数据中使用ipatasertib的无进展生存期(PFS)相一致。ITT人群(n = 124)的中位PFS在ipatasertib组为6.2个月,安慰剂组为4.9个月。在PIK3CA / AKT1 / PTEN改变的肿瘤患者(n = 42)中,ipatasertib对中位PFS的益处与安慰剂相比更为明显(9.0个月vs. 4.9个月)。当根据NGS的PIK3CA / AKT1 / PTEN状态进行分析时,在未改变的亚组中,中位OS从安慰剂组的16.2个月改善到ipatasertib组的23.1个月,1年OS率分别为70%和81%。

 

4、肝癌——Ramucirumab可为高AFP肝癌患者带来生存获益!

肝癌是一种典型的富血管肿瘤,在肝癌的发生发展过程中,肿瘤血管发挥了非常重要的作用。因此目前肝癌的靶向治疗都是围绕抗血管生成进行的,抗血管生成治疗是肝癌临床实践治疗中非常重要的策略。

 

REACH-2试验是在REACH试验基础上开展的,REACH试验由美国哈弗大学的医学附属麻省医院美籍华裔学者Andrew X. Zhu教授担任全球PI,针对索拉非尼治疗失败的肝癌病人,对比Ramucirumab与安慰剂之间二线治疗疗效差异,但该试验没有获得预期的结果。但是其亚组分析显示,AFP(甲胎蛋白)超过400ng/ml的患者可以从Ramucirumab的治疗中获益。因此Zhu教授牵头开展了REACH-2试验,发现与安慰剂相比,Ramucirumab无论在总生存还是无进展生存时间上都为患者带来了获益。这个试验具有划时代的意义,它进一步证明了肝癌的二线治疗中,以大分子的单克隆抗体进行抗血管生成治疗,可以取得有临床意义的生存获益。

 

目前不论是国内还是欧美国家,奥沙利铂都被批准为标准治疗方案。小分子靶向药物方面,可用于一线治疗的有索拉非尼、仑伐替尼,用于二线治疗的有瑞戈非尼、卡博替尼 ;大分子药物方面,Nivolumab和Ramucirumab都为可选药物。

 

另外,许多肝癌患者合并肝炎,同一个患者,同一时间,同一脏器,存在两种截然不同的疾病。一类是基础肝病,包括肝炎,不管是病毒性肝炎,还是酒精性肝病、脂肪肝、肝硬化,均有可能出现肝功能异常和其他并发症。第二类是高度进展的肝癌。这两种疾病互相影响、形成恶性循环。因此在诊断治疗过程中需要全面兼顾,防止顾此失彼,最近几年中提倡抗病毒治疗和保肝治疗同时进行,这是肝癌治疗取得的另一个进步。

 

5、白血病——一线伯舒替尼治疗优于伊马替尼!

伯舒替尼是一种Src/Abl双重酪氨酸激酶抑制剂,被批准用于治疗新诊断的慢性期(CP)慢性粒细胞白血病(CML),或对先前治疗耐药或不耐受的CML。该研究比较了≥24个月随访时,一线伯舒替尼和伊马替尼治疗的数据。BFORE是一项正在进行的、开放标签的III期临床研究,共入组536例患者,按1:1比例随机分配接受伯舒替尼(n=268)或伊马替尼(n=268)治疗。

 

随访12个月时,与伊马替尼组相比,伯舒替尼组表现更高的分子学缓解(MR)和完全细胞遗传学缓解(CCyR)。且这种差异延续到随访24个月后。随访24个月时,两组显示出主要分子学缓解(MMR)差异,但MR4和MR4.5的差异不大。与伊马替尼组相比,伯舒替尼组达到MR和CCyR的时间更短。伯舒替尼组和伊马替尼组分别有6例和7例患者转化为加速期/急变期。随访24个月时,与伊马替尼组相比,伯舒替尼组表现更高的主要分子学缓解(MMR)。研究支持伯舒替尼用于CP CML患者的一线治疗。

 

6、淋巴瘤——抗CD47抗体联合利妥昔单抗治疗凸显成效!

根据芝加哥2018年ASCO年会上的报告,复发或难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中有一半对抗CD47抗体联合利妥昔单抗(Rituxan)治疗发生应答。22名患者中的8名具有完全的反应,另外3名具有部分反应。其他三名病人病情稳定,疾病控制率达64%。

 

最常见的治疗相关不良事件(TRAE)是与输液相关的反应,贫血,头痛,发冷和发热。大多数TRAEs为1/2级,包括可通过给予初始剂量和维持剂量减轻的靶向性贫血。

 

斯坦福大学淋巴瘤临床护理项目负责人Ranjana H. Advani医师表示,Hu5F9-G4(5F9)是一种针对巨噬细胞检查点CD47的第一类抗体,是非霍奇金淋巴瘤中一种很有前景的新型免疫疗法,5F9与利妥昔单抗组合耐受性良好,未达到最大耐受剂量。靶向性贫血是短暂的,并且通过引发和维持给药显着缓解。

 

研究人员还观察到在滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中都具有令人鼓舞的抗肿瘤活性,随访超过6个月的中位缓解时间未达到。在临床前研究中,5F9与利妥昔单抗表现出协同作用,通过增强抗体介导的细胞吞噬作用来破坏淋巴瘤细胞。在15例DLBCL患者中有6例观察到客观反应,7例FL患者中有5例观察到了客观反应。 DLBCL亚组中有5例患者完全缓解,滤泡淋巴瘤亚组中有3例患者完全缓解。5F9在利妥昔单抗治疗难治性疾病患者中表现出有效性。

 

反应一般发生在头2个月内,中位随访时间超过6个月,11名反应患者中有1名进展。两名DLBCL患者随着时间推移反应加深,从稳定的疾病和部分反应转变为完全反应。中位持续时间尚未达到,最长的完全缓解持续超过14个月。

参考资料:

https://www./conference-coverage/asco-2018/data-support-phase-3-trial-with-akt-inhibitor-in-triple-negative-breast-cancer

https://www./conference-coverage/asco-2018/anticd47-antibody-plus-rituximab-demonstrates-efficacy-in-half-of-patients-with-relapsedrefractory-nhl

https://www./

参考:肿瘤资讯

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