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EULAR 2018年年会还有两天就要召开了（6月13日正式开幕哦~），本届会议又会有哪些重磅研究报告呢？Smile同学精选了几篇新药研究进展，一起先来看看吧！ 1选择性大麻素受体2激动剂Lenabasum 时间：2018/6/13，下午3:30－下午3:40 地点：Forum 讲者：Robert Spiera (United States) Lenabasum（JBT-101）是Corbus制药公司的一种新型的人工合成的口服大麻素类似物，可抑制慢性炎症、阻止纤维化的进展，其目标适应症是弥漫性皮肤型系统性硬化症、囊性纤维化、以皮肤为主要表现的皮肌炎和系统性红斑狼疮。 具体来说，Lenabasum是一种高度纯化的选择性大麻素受体2（CB2）激动剂，与CB2有很强的亲和力，而与CB1的亲和力极弱。因此，它可优先与活化的免疫细胞和成纤维细胞上表达的大麻素受体CB2结合，而尽量避免与CB1相关的不良反应。Lenabasum的抗炎机制不同于传统的抗炎药物，它主要是通过诱发特殊的促炎症消退介质（如脂氧素、环戊烯酮类前列腺素、消退素和保护素）的产生来激活内源性的抑制炎症的级联反应，进而减少多种炎症介质的产生。这些内源性脂质介质具有抗炎和促炎症消退的双重作用，能够迅速启动炎症消退过程并抑制炎症进展。
目前，Lenabasum已被美国FDA和欧盟授于治疗系统性硬化症和囊性纤维化的孤儿药资格，并且已完成了囊性纤维化和弥漫皮肤型系统性硬化症的II期临床研究。其结果显示，Lenabasum对上述两种疾病均取得了良好的疗效，并且安全性良好。 在6月13日下午的“From Bench to Bedside”专题中，来自美国的Robert Spiera教授将介绍一项以Lenabasum治疗弥漫性皮肤型系统性硬化症的II期临床研究（JBT101-SSc-001研究）的拓展期研究数据。其结果显示，患者接受Lenabasum（20mg，Bid）治疗1年后疗效仍持续，并且药物的安全性和患者的耐受性均良好。 另据介绍，关于Lenabasum治疗系统性硬化症的III期临床研究（RESOLVE-1研究）和SLE领域的II期临床研究正在进行中，其治疗囊性纤维化的II囊性纤维化IIb期临床研究也已启动。相关企业还将于2018年下半的启动Lenabasum治疗皮肌炎的研究。我们可期待其进一步的研究进展。 2IL-17途径抑制剂Bimekizumab 时间：2018/6/13，下午5:40－下午5:50 地点：Hall 3 讲者：Désirée van der Heijde（Netherlands）
近年来，关于IL-17途径抑制剂在脊柱关节炎（SpA）领域的研究取得了很大进展。许多专家认为，这些药物在强直性脊柱炎（AS）和银屑病关节炎（PsA）治疗中的意义可能大于目前较常见的TNF抑制剂。 目前，已有多款抗IL-17A或IL-7A受体的单抗获批用于治疗银屑病和银屑病关节炎（如Secukinumab 、Ixekizumab和Brodalumab），但获批AS适应症的目前只有Secukinumab。 Bimekizumab是比利时制药公司优时比开发的一款人源IgG1单抗，可选择性抑制炎症过程中的两个关键细胞因子—IL-17A与IL-17F。IL-17A和IL-17F在促炎作用方面有交叉，但又可分别与其他炎症介质协同作用促炎慢性炎症的发展和多种组织的损伤。
2017年12月20日，优时比公司公布，以Bimekizumab治疗炎PsA的临床2b期研究BE ACTIVE研究达到了主要研究终点。12周时，Bimekizumab组的ACR50改善率（46% vs. 7%）和PASI 90皮损清除率（65% vs.7%）均显著优于安慰剂组。 同样，最新报道的以Bimekizumab治疗AS的2b期临床研究—BE AGILE研究也达到了主要终点（ASAS40）和重要的次要研究终点。Bimekizumab治疗AS 12周后，47%的患者实现了ASAS40改善，安慰剂组仅为13%。研究过程中，药物的安全性良好，最常见的不良反应是鼻咽炎。在6月13日下午的“From NSAIDs to bDMARDs in SpA: what is new?”专题中，来自荷兰的Van der Heijde教授将为我们详细解读bimekizumab治疗AS的2b期临床研究（BE AGILE研究）的最新结果。按照既定的设计方案，BE AGILE研究还将再继续观察36周，以评价bimekizumab的持续疗效和安全性。 3选择性的JAK1抑制剂Upadacitinib 时间：2018/6/13，下午5:10－下午5:20 地点：Auditorium/Balcony 讲者：JS Smolen（Austria） 时间：2018/3/16, 下午5:20－下午5:30 地点：Auditorium/Balcony 讲者：G.R.Burmester(Germary) 近年来，新型口服小分子药物JAK激酶抑制剂的研究进展始终是风湿病领域各种国际会议中备受关注的话题。继托法替尼和巴瑞替尼之后，Upadacitinib再次成为了本次EULAR年会的焦点之一。
Upadacitinib （ABT-494, AbbVie）是一种选择性的JAK1抑制剂。在2017年的ACR年会上，美国学者报告的一项III期临床研究结果显示，对于经2种以上生物制剂治疗失败的治疗难治性RA患者，口服Upadacitinib可使其临床症状可得到显著改善。但在治疗的前12周内Upadacitinib组报告了2例静脉血栓事件（肺栓塞或深静脉血栓）。鉴于此类不良事件给巴瑞替尼审批过程带来的阻力，不少专家对Upadacitinib的审批前景表示担忧，同时也期待关于该药的更多研究结果的报道。 目前，以Upadacitinib治疗RA的临床研究—SELECT RA主要包括6项III期临床研究。在本届EULAR大会上，与会专家将在10多场报告中对这些研究的结果进行详细解读。 4磷酸二酯酶4抑制剂Apremilast Apremilast（阿普斯特）是一种口服的、选择性磷酸二酯酶4抑制剂，可间接抑制促炎细胞因子的生成。美国FDA和欧盟委员会分别于2014年3月和2015年1月批准Apremilast用于治疗对传统DMARDs反应不佳的活动性PsA患者，使之成为过去十几年中首个获批用于PsA治疗的口服药物。目前获批的适应症为银屑病和PsA。虽然多项研究显示Apremilast对PsA的疗效弱于Ustekinumab和TNF抑制剂，但其耐受性更好，不需要进行血液监测，因此其在PsA药物治疗中的推荐顺序先于生物制剂。
在本次的EULAR大会上，来自土耳其的Hatemi教授介绍了一项以Apremilast治疗白塞病的III期临床研究（RELIEF研究）。该研究是一项国际多中心的随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入了207例经一种以上药物治疗后疗效不佳的白塞病患者，主要评价治疗了Apremilast对这些患者口腔溃疡的疗效。结果显示，Apremilast可显著减轻白塞病患者口腔溃疡的数量和疼痛程度，同时生殖器溃疡也显著减轻。研究过程中药物的安全性和患者耐受性良好。 5关于膝关节骨关节炎的生物力学治疗 生物力学在膝骨关节炎（OA）的发生、发展中具有重要意义。在本次大会上，来自瑞典的Reichenbach教授将介绍一项通过调整膝关节的生物力学情况来治疗膝关节OA的随机对照研究（BIOTOK）。 在该研究中，治疗组患者穿用了一种新型的生物力学保健鞋，其鞋底部有两个可调节的凸起，可通过调节这两个凸起来改变下肢的生物力学。由于这种保健鞋不仅可减轻膝关节的负重，还可促进下肢的肌肉锻炼，研究人员将这种治疗称为APOS (All Phases of Step) 治疗。 其初步结果显示，膝关节OA患者穿这种保健鞋后WOMAC疼痛评分和机体功能均得到显著改善，且安全性良好，未出现与治疗相关的严重不良事件。 |
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