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专家 推荐  叶定伟 教授 教授，主任医师，博士生导师。复旦大学附属肿瘤医院副院长、泌尿男生殖系统肿瘤多学科综合诊治团队首席专家。擅长泌尿男生殖系统肿瘤早期诊断、根治手术和综合治疗，尤其擅长前列腺癌、膀胱癌和肾癌的根治性手术。 特需门诊：周一上午、周三上午 肾细胞癌 （英文名字是renal cell carcinoma, RCC），简称肾癌，它是起源于肾小管或集合管上皮细胞的恶性肿瘤。肾癌是成人最常见的肾脏肿瘤，占全世界范围内所有成人肾肿瘤90%以上和所有恶性肿瘤的2%~3%。Global Cacner 2012年的全球统计数据显示，肾脏肿瘤分列男性、女性最常见恶性肿瘤的第9和第14位，273,000例新发病例和116,000例死亡病例。最新统计数据美国2015年新发病例62, 700例，男女比例约1.5: 1，中国新发病例66, 800，男女比例约1.8: 1。肾癌可见于各个年龄段，高发年龄一般在55~74岁。2009年上海男性肾癌发病率为14.75/10万，居男性恶性肿瘤第9位；女性肾癌标化发病率为7.46/10万，居女性恶性肿瘤第14位。其中，男性发病率从1983年的1.5例/10万人上升到2009年的14.75例/10万人，26年间整整增长了8.8倍，平均每年的增长率超过9%。 肾脏，是人体的“垃圾处理厂”，一旦被肿瘤侵袭，将对健康带来极大威胁。相较于前列腺癌等泌尿系统肿瘤，肾癌带来的死亡威胁居高不下。究其原因，早期症状不明显、初诊时病情已经晚期是祸首。因此，“沉默杀手”来袭，早发现、早治疗尤为重要。 肾脏，位于人体腰部两侧后方，属于泌尿系统的一部分。虽然“个头”不大，但功能很多样，不仅能清除人体代谢所产生的毒素，还在保持水、电解质、酸碱平衡方面，发挥着重要的调节作用。 肾脏这个器官，我们老百姓叫腰子俗称叫垃圾处理厂。也就是说人体血液内部、身体内部的毒素，或者是废物，都是经过肾脏来排泄。 人体每时每刻都在新陈代谢，在这个过程中会产生一些人体不需要或有害的物体，这其中一小部分由胃肠道排泄，绝大部分需要通过肾脏排出体外，从而维持人体的正常生理活动。正因为肾脏承担了过滤毒素的作用，也导致肾脏产生病变的风险很高。 肾脏疾病，医学上分成内科病和外科病。外科疾病主要是指一些抑制性的物质。比如说生了结石，生了肿瘤，或者发生了一些畸形，需要外科去干预。肾脏还可以发生一些内科性的疾病。比如说肾小球肾炎，免疫性的一些肾炎等等。通过外科干预的手段是无法解决的，必须要内科治疗，来得到一个解决。 通常而言，肾脏病变大多数是良性的，但是，如果放任病变发展，人体有害物质不能排出，就会引起很严重后果。 比如说肾小球肾炎，它是一个良性内科疾病，到最后中晚期的时候，体内的毒素无法借助于肾脏排泄，毒素堆积成为了尿毒症，这时候会给病人致死致残。另外就是肿瘤，肿瘤包括恶性肿瘤或者是良性肿瘤，良性肿瘤，它的预后也是好的，不必要进行手术或者干预。但是恶性肿瘤的话，如果不积极的治疗或者不及时治疗，会导致病人生命的丧失。 肾癌是泌尿系统三大肿瘤之一，其发病率仅次于前列腺癌和膀胱癌，然而死亡率却高居三大肿瘤之首。近年来，肾癌发病率不断增高，目前肾癌已经位列恶性肿瘤发病率排行榜前十位，占成人恶性肿瘤的2%~3%。 肾脏位置比较深，在后腹膜腔，正好是在脊柱的前面，在肝脏和脾脏的下面，两边还有胸廓和腰大肌的包裹，它的前方就是肠子，所以它是非常受到包裹和保护的一个位置。上帝好像有意识地让肾脏不至于受到伤害，所以放到了这样一个相对安全的位置。正是这个相对安全的位置，使得肾癌早期并无明显的身体症状，也不能被触及，直到病情进展才会表现出特异症状。但此时病情往往已处于晚期，患者的生命也即将走到尽头，因此肾癌又被称为静悄悄的杀手。 肾癌在早期的时候没有任何的征兆。出现血尿，疼痛，或者出现摸得到的肿块，这是在几十年前教科书上的常常作为发现肾癌的一个指征。 有不少肾癌患者是出现了“三联征”才前往医院就医，但此时病情已难以控制。据临床数据统计，超过三成的肾癌患者，初诊时病情已经发展到了晚期，错过了手术根治的机会。 因为肾癌本身缺少一个特异性的体征，也缺少一个特异性的肿瘤标记物。所以通过常规的体检，还有验血的话，让我们很难确定肾癌的存在。 与肾癌不断增高的发病率相对应，肾癌的早期发现比例一直处于较低水平。难道这个行迹隐秘，又善于伪装的杀手，就无法早期提防吗？答案是否定的。 确定肾癌最好的方法还是影像学的手段。最主要就是超声、CT、核磁共振。目前在体检中用的最多的应该就是超声，因为超声有比较多的优点，一个就是成本比较低，操作比较简单。还有一个就是它本身的话没辐射，可以反复操作，对患者伤害比较小。但是超声有一个缺点，就是它的敏感性比较差，如果像特别小的肾癌，有可能就看不出来。 除了超声，还可以通过CT和核磁共振进行检测，这两种手段相较于超声，有更高的准确率。但是CT具有一定程度的辐射，而核磁共振操作比较麻烦，且不适用于患有幽闭恐惧症的患者。因此，往往需要根据患者具体情况个体化的选择合适的检查。 肾癌的发病，现在有急剧上升的一个趋势。以上海为例的话，肾癌的发病率在男性恶性肿瘤里面，已经排名进入了前十。 面对如此来势汹汹的肿瘤，最有效的方法莫过于防癌于未然。 肾癌已经证实的主要危险因素包括遗传，吸烟，肥胖，高血压，这些因素背后关系和机制仍有待进一步研究。其他的危险因素例如激素水平、职业暴露、和饮食习惯都被一些研究提及，但目前都缺乏有力证据。 肾癌的发生分为遗传性和散发性两种形式。仅有3％～4％的肾癌是具有家族遗传性，它们与诱导肾癌发生的基因突变有关，在家族中代代相传，主要包括：VHL综合征，遗传性乳头状肾癌，家族性平滑肌肉瘤，BHD综合征。家族性遗传性肾癌发病年龄早，通常是20～40岁，比散发性肾癌的50岁以上要早许多。然而，散发性肾癌也具有家族遗传倾向，研究发现家族中有一级亲属患肾癌的话，罹患肾癌的风险增加2~3倍，三级亲属的话增加1.6倍。环境因素和遗传易感性相互作用也可以影响肾癌的发病风险。 吸烟是国际癌症研究机构和美国卫生总署公认的肾癌致病危险因素。国内外大量对照和队列研究观察发现吸烟与肾癌发病呈现正相关，相对危险度超过30%。此外，罹患肾癌的趋势与吸烟量明显相关。研究表明与终身不吸烟的人群相比，男女性吸烟者罹患肾癌的风险分别增加了1.57和1.22倍，重度吸烟者（大于21支/天）发病风险分别增加2倍和1.6倍。对于戒烟人群观察10~15年后，发现这部分人罹患肾癌的风险下降了15%~30%。香烟烟雾中的主要成分N-亚硝胺被认为是诱导肾癌发生的罪魁祸首，已在分子机制水平及多种动物实验中得到有效验证。也有证据表明，被动吸烟和偶尔吸烟的人也可能增加罹患肾癌的风险。 复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科在对500多名患者的长期的观察中就发现，内脏脂肪堆积与肾癌发生密切相关。国内外大量循证医学研究一致认为肥胖是肾癌的危险因素。美国约40%、欧洲约30%的肾癌患者可能由于肥胖和超重发病。肾癌发病率与肥胖程度之间存在线性依赖关系，体重指数(BMI)每增加5kg/m2男女性罹患肾癌的风险就会分别增加24％和34％。肥胖可能通过改变循环中雌激素及其他类固醇激素的水平，或者上调胰岛素样生长因子-I（IGF-I）来促进肾癌细胞的增殖和和生长。此外，肥胖患者脂质过氧化增加，导致氧化应激反应，通过形成DNA加合物促进肾癌发生发展。此外肥胖患者的慢性组织缺氧，胆固醇水平升高，低密度脂蛋白受体的下调等也是诱因。 高血压与肾癌发病风险之间也存在线性依赖关系。高血压（舒张压超过100毫米汞柱，收缩压超过160毫米汞柱）患者罹患肾癌的风险是正常人群的2倍甚至更高。多项研究证明，各种降压药物使用并不增加肾癌的发病风险。高血压还是影响肾癌发展的重要因素，控制血压可以有效的阻止疾病进展。高血压和肾细胞癌之前潜在的生物学机制尚未阐明。高血压患者脂质过氧化和活性氧的形成增加，可能发挥了促进肾癌发展的作用。慢性肾脏缺氧合并高血压，导致缺氧诱导因子的增加也是重要原因。 叶定伟 教授 戒烟是有效降低肾癌的发生率和死亡率的方法。此外，合理膳食和控制体重，也可以能降低罹患肾癌的风险，减少高脂和高蛋白食物摄入，多吃水果和蔬菜。高血压的人群平时应低盐低脂饮食，合理应用降压药，有效的控制血压。健康的饮食和生活方式可以降低罹患肾癌的风险，但绝大多数散发性肾癌的发生很难预防，因此每年进行常规体检是十分必要，通过体检发现的肾癌中有超过70%是早期肾癌，可以通过手术等治疗方法得到根治。与肾癌患者有血缘关系人群更应该每年定期进行超声和CT检查，因为他们患肾癌的风险可能会增高。家族性肾癌综合症疾病史的人群应该积极进行筛查或评估（基因检测等），防患于未然。 肾癌早期无明显症状，近30％病人就诊时已是转移性肾癌，所以强调每年常规体检的重要性。对于早期局限性肾癌，根治性肾切除术或肾部分切除术（根据具体情况选择腹腔镜或开放手术）是最佳的治疗选择，也可以进行冷冻或射频消融。手术可以治愈大部分患者，使他们能够长期生存。20％~40％的局限性肾癌患者会在术后复发或转移，复发率主要取决于肿瘤病理分期，pT1、pT2和pT3肿瘤复发率分别为7％、26％和39％。因为肾癌是一种具有免疫原性的肿瘤，所以临床上对于早期肾癌术后往往进行免疫治疗，即注射细胞因子以增强机体的抗肿瘤免疫反应，包括白细胞介素-2和干扰素-α。对于局部晚期的病人，更应该在术后给予系统性治疗（包括免疫治疗，分子靶向治疗等），以减少复发的风险。晚期肾癌患者预后很差，5年生存率仅为10%~20％。晚期肾癌对放化疗均不敏感，免疫治疗的总反应率也仅为10%~20%。尽可能在切除原发肿瘤基础上，进行全身系统性治疗。近年来，随着肾癌分子机制研究取得长足进步，一系列新型分子靶向药物、免疫药物给晚期肾癌患者带来了福音。 |
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