Cancer Cell: 脂肪组织p62的失活可为肿瘤细胞提供能量，促进肿瘤的侵袭与转移

Cancer Cell: 脂肪组织p62的失活可为肿瘤细胞提供能量，促进肿瘤的侵袭与转移

肥胖是癌症的一个危险因素，但其潜在的分子机制仍不清楚。目前研究肥胖和癌症之间的联系的肥胖小鼠模型通常是通过喂养高脂饮食或灭活瘦素途径来诱导肥胖。这两种方法都会导致能量摄入增加或激素多效性紊乱，这阻止了对控制肿瘤和脂肪细胞之间双向沟通的信号通路的真正理解。为了避免这些问题，研究人员Huang, J.^[1]通过特异性敲除脂肪组织P62（又称螯体1；SqSTM1）），一种小鼠前列腺癌模型，在不需要高脂肪饮食的情况下来诱导肥胖的发生。该模型为研究肥胖与癌症之间的联系提供了理想的模型。研究人员发现，与活化p62的小鼠相比，脂肪细胞中p62的失活导致更具侵袭性和侵袭性的肿瘤表型的发生。此外，前列腺癌模型脂肪细胞中P62的丢失可增加骨桥蛋白的循环中的产生和分泌（一种与肿瘤侵袭性有关的细胞因子）和促进肿瘤细胞脂肪酸氧化。此效应是至关重要的，因为脂肪酸氧化是前列腺癌等非糖酵解性肿瘤的主要生物能途径。脂肪酸氧化的增加可使肿瘤更具侵袭性，因为它为癌细胞进行上皮间质转化为转移癌细胞提供必需的能量。

在正常的生理条件下，肿瘤细胞触发脂肪细胞代谢脂肪酸而不产生能量，此过程，称为脂肪恶病质。因此，在脂肪恶病质期间，肿瘤细胞继续代谢营养物质，从而损害了它们的能量储备。然而，脂肪细胞中的p62失活阻止了这一过程，因此增加了肿瘤细胞对营养利用的可行性。

P62是如何控制骨桥蛋白的合成是需要解决的一个关键问题，因为如果我们能找到抑制骨桥蛋白合成的方法，将可抑制肿瘤细胞增加脂肪酸氧化的能力，导致肿瘤细胞的饥饿，并有可能降低其转移。
​[1] Huang, J. et al. Adipocyte p62/SQSTM1 suppresses tumorigenesis through
opposite regulations of metabolism in adipose tissue and tumour. Cancer Cell 33, 1–15 (2018).

​