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CircRNA是一类由线性转录本头尾相连的特殊RNA转录产物。目前对circRNA的研究发现，大部分的circRNA的来源母基因（host gene）为mRNA。但是，总是有特殊情况出现，除了mRNA外，lncRNA来源也会成环形成circRNA。那么，到目前为止，这类circRNA研究有哪些呢？今天，小编和大家一起来看看这类特殊来源的circRNAs。 1. CDR1as 在急性心肌梗死挖掘lncRNA标志物的研究中，研究人员发现lncCDR1AS在病人中显著高表达，是一个潜在的诊断标志物。而circCDR1AS，又名ciRSV-7，是第一个被证明是通过ceRNA机制发挥功能的circRNA。circCDR1AS包含有近70个miR-7结合位点，影响中脑发育而对胰岛素转录和分泌起调控作用。此外，在结直肠癌（CRC）研究中，circCDR1AS通过吸附miR-7影响EGFR和IGF-1R；也可通过miR-7a促进心肌梗死；是肝微管侵袭的风险因子之一。  2. ANRIL ANRIL位于染色体9p21区域，可以转录为lncRNA，在lncRNA的5,6,7外显子区可形成circRNA。在三阴性乳腺癌，鼻咽癌，宫颈癌，骨肉瘤，甲状腺癌，黑色素瘤，结直肠癌，胆囊癌和基底细胞瘤中，lncANRIL都是异常表达的。另外，lncANRIL的表达也与心血管疾病相关，如在缺血性心力衰竭中表达异常，与动脉粥样硬化风险和严重程度相关。在大鼠肥胖和脑梗死模型中，过表达lncANRIL可上调VEGF促进血管生成。此外，lncANRIL影响多种药物抗性和细胞毒性。lncANRIL的多态性位点，rs1333049，与肺癌治疗的铂类药物引起肠胃的中毒相关。 circANRIL在不同组织和细胞中都有表达，且丰度大于线性转录本。在冠状动脉疾病（CAD）中，circANRIL表达的增加与位于9q21区的CAD保护单倍型相关。circANRIL通过调控核糖体RNA的成熟，诱导核仁胁迫，促进凋亡，抑制增殖而减少动脉粥样化形成。 因此，可以看到在心血管疾病中，circANRIL和lncANRIL都具有调控作用，且circANRIL可能扮演的角色更加重要。  3. PVT1 lncPVT1在多种肿瘤中以miRNA吸附体的形式发挥功能。lncPVT1分别通过吸附miR-424和miR-195，促进宫颈癌的发展和调节EMT及化疗耐受。lncPVT1可以吸附miR-152,miR-186，影响了胃癌细胞的恶化程度。此外，lncPVT1也在黑色素瘤，乳腺癌，肺癌，骨肉瘤，前列腺癌中有报道。 circPVT1是一个衰老相关的circRNA，在人二倍体 WI-38纤维细胞中低表达，通过调控let-7，影响靶基因来抑制衰老。在胃癌组织中，circPVT1表达上调，是一个潜在的诊断标志物。 4. RPPH1 lncRPPH1,是RNase P的催化组成之一，在高度激活的大脑皮层区域大量表达。研究发现，lncRPPH1在阿尔兹海默症发病机制相关。lncRPPH1以ceRNA机制，结合miR-326-3p/miR-330-5p，进而使他们的靶基因Cdc42上调而促进海马神经突触的生成。 circRPPH1，转录来源于RPPH1，通过circRNA/miRNA共表达分析，表明其可能与放疗耐受相关。 5. ZEB1 LncZEB1-AS1，在肝癌，骨肉瘤，神经胶质瘤和膀胱癌中表达上调，可通过正调控ZEB1的表达影响EMT过程。另外，研究也发现lncZEB1-AS1可吸附miR-200s。 与正常组织相比，circZEB1在肺癌组织中表达下调，可能与肺癌的发生相关。相比其他的lncRNA与同源circRNA，lncZEB1-AS1和circZEB1表达相反的现象还是不常见的，这也拓宽了我们对circRNA与其同源lncRNA的关系理解。 6. 其他 以上5个是非常典型的，既产生了lncRNA，又可形成circRNA，且在生物学调控方式上有莫大关联。其他的，如MAN1A2，ZBTB46，XPO1，也都可以产生相应的circRNA。因此，这些lncRNA与它们的circRNA是否有相似的生物学功能和调控方式，以及是否有更多的lncRNA和同源circRNA存在，都是未来值得去探索的。 由此可见，就来源于lncRNA的circRNA而言，目前发现的还是比较少的，且功能机制在很大程度上和lncRNA是类似的。是否有更多的这类circRNA存在，小编认为答案是肯定的。如果一个研究里，既发现了一个新功能的lncRNA，同时发现它还可以产生circRNA，也有相应的生物学功能，这样的研究是不是很有吸引力呢？ 参考文献：M.-S. Huang, T. Zhu, L. Li, P. Xie, X. Li, H.-H. Zhou, Z.-Q. Liu, LncRNAs and CircRNAs from the same gene: Masterpieces of RNA splicing, Cancer Letters (2017). 【温馨提示】本文为微信号：基因芯片知识屋（bio-microarry）原创文章，如需转载请注明来源：基因芯片知识屋。 |
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