复发高级别胶质瘤的基因治疗

临床背景：恶性胶质瘤是成人最常见的颅内肿瘤，约占全部原发颅内肿瘤的40%。在欧美现有医疗条件下，即便接受了最佳治疗，胶质母细胞瘤患者（约占全部恶性胶质瘤的75%）的中位生存期也只有12～15个月，间变型胶质瘤患者（约占全部恶性胶质瘤的25%）的中位生存期则为2～5年，是神经外科领域中对生命和神经功能影响最大、最直接的疾病。复发恶性胶质瘤的生存期更是以周计算，大部分国外研究提示在6个月左右。

经过近20年的临床研究，腺病毒（ADV）介导的胸苷激酶(TK)治疗已日臻完善。在ADV转染肿瘤细胞后，TK基因表达后产生的胸苷激酶将无毒的丙氧鸟苷转变为丙氧鸟苷三磷酸，阻断肿瘤细胞DNA的合成，而没有被转染的正常细胞则不受影响，属于一种基因治疗。

我国的ADV-TK基因制剂的研制是由两项连续性国家973课题资助完成的，在军事医学科学院进行的临床前研究中，对恶性胶质瘤最为有效，经国家药监局正式批准用于II期临床研究。在前期工作中，天坛-佑安-朝阳-友谊医院的联合颅内肿瘤基因治疗协作组已开展了针对复发性胶质瘤的ADV-TK基因治疗，部分受试患者出现临床和影像学的改善。并由病理学证实可使浸润生长的肿瘤边缘局限化，继而形成相对完整的包膜；使肿瘤侵及广泛的病人得到手术机会。

 

研究简介：本研究目的是观察由深圳市天达康基因工程有限公司/武汉天达康生物技术有限公司研制的“重组腺病毒-胸苷激酶基因制剂”（缩写：ADV-TK）经股动脉穿刺插管技术局部注射治疗复发性脑胶质肿瘤的有效性及安全性。

本临床试验为开放性肿瘤研究，主要适应症为经手术和放化疗失败的局部复发性恶性脑胶质瘤病人。具体治疗方法是在研究开始的第1天，接受经动脉插管后肿瘤局部注射规剂量的ADV-TK，并在第3～12天用更昔洛韦静脉点滴，治疗后将会接受相应的临床观察，16天为一个治疗周期。您将接受4个周期的治疗，并观察疗效和安全性。

 

入组标准：

1. 病人年龄16-70岁。

2. 曾因脑胶质瘤接受手术治疗，并得到二级以上医疗单位病理证实。

3. 有经系统放化疗后疾病复发或进展的临床和影像学证据。

4. 放射、血液和临床检查达到入组要求。

 

获益及风险：

1. 入组病人将免费得到4个疗程的重组腺病毒-胸苷激酶基因制剂和更昔洛韦，但需支付入组前的影像学和实验室检查费用及住院治疗期间的其他费用。

2. 尽管股动脉穿刺技术非常成熟，但在穿刺操作中可能有局部疼痛和出血等反应，同时研究药物也可能出现一过性的发热和寒战，静脉注射部位局部疼痛，局部皮肤温度升高，轻度胃肠道不适，轻度贫血和白细胞降低等不良反应，这些不良反应通常无需特殊处理而自然消退。但并不排除注射药物过程中可能出现的出血以及使用过程中出现尚未知晓甚至可危及生命的不良反应的可能性。

 

就诊需要携带的材料：

1. 胶质瘤初发时的临床资料：MRI、CT、住院病历、手术誌、病理结果和放、化疗记录。

2. 术后到目前的所有影像学随访结果及报告。

3. 2周内的增强MRI胶片及报告。

4. 近期化验检查结果。