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基因组医学|你会得流感吗?答案可能在你的血液里

 人间仙境0129 2018-06-21

基因组医学|你会得流感吗?答案可能在你的血液里

自去年年底至今年三四月份,全球范围内流感肆虐,甚至很多人因此死亡,你当时是否担心过自己也会感染上这种可怕的病毒?据《基因组医学》报道,现在有一种方法可以预测你是否容易感染流感。

在这项研究中,斯坦福大学医学院的研究人员在人类血液中发现了一种可以预测是否会感染流感病毒的标志。具体来说,研究人员发现感染流感的人免疫细胞中的自然杀伤细胞(NK 细胞)水平较低。如果血液中这些细胞的水平高于某个阈值,人们就不会感染流感。

NK细胞是一种对先天免疫系统至关重要的细胞毒性淋巴细胞,在脊椎动物适应性免疫反应中的作用类似于细胞毒性T细胞。NK细胞对病毒感染的细胞提供快速反应,在感染后约3天起作用,并对肿瘤形成作出反应。通常,免疫细胞检测感染细胞表面存在的主要组织相容性复合物( MHC ),触发细胞因子释放,引起溶解或凋亡。然而,NK细胞是独一无二的,因为它们能够在没有抗体和MHC的情况下识别应激细胞,从而允许更快的免疫反应。

他们之所以被命名为“自然杀手”,是因为最初的想法是,他们不需要激活来杀死缺失MHC 1级“自我”标记的细胞。这一作用特别重要,因为缺少MHC I标记的有害细胞无法被其他免疫细胞(如T淋巴细胞)检测和破坏。

NK细胞的细胞质中小颗粒含有穿孔素和蛋白酶等蛋白质,称为颗粒酶。在与微生物的作用过程中,穿孔素在接近预定杀死的细胞释放后,在靶细胞的细胞膜上形成孔,产生颗粒酶和相关分子可通过其进入的水通道,诱导细胞凋亡或渗透细胞裂解。细胞凋亡和细胞裂解的区别在免疫学上很重要:裂解病毒感染的细胞可能只能释放病毒颗粒,而细胞凋亡导致病毒内部的破坏。抗微生物分子α-防御素也由NK细胞分泌,以类似中性粒细胞的方式破坏细菌细胞壁,直接杀死细菌。

在这项研究中,研究人员发现了一种叫做KLRD1的基因,它可以决定一个人体内NK 细胞的水平。KLRD1是在NK细胞表面发现的受体基因。研究发现,人感染流感前血液中KLRD1的表达水平可以预测到谁会感染上流感病毒,准确率高达86%。

研究人员分析了52名之前参与过“流感挑战研究”的人的血样。在这些早期的研究中,志愿者暴露在流感病毒( H1N1或H3N2 )中,研究人员将监测他们是否生病。研究人员使用一种算法来计算人体暴露于病毒前血液中不同类型免疫细胞的比例。

研究人员发现,最终感染流感的人体内NK细胞的水平很低。如果受试者的免疫细胞中有10 %以上是由NK细胞组成的,他就不会生病;如果NK细胞不足10 %,则他们最终会感染上流感。研究人员随后将KLRD1定位为一种代表NK细胞水平并预测流感易感性的基因。

这项发现可用于开发更好的流感疫苗

研究人员希望他们的发现有朝一日可以帮助医生确定谁感染流感的风险最高,进而确定谁最有可能受益于治疗流感的药物;也可以用于开发更好的流感疫苗。

斯坦福大学医学院医学和生物医学数据科学副教授普维斯卡迪说:“了解NK细胞的保护作用至关重要,这样我们就可以潜在地利用这一点来设计更好的流感疫苗,既然我们看到NK细胞在不同的毒株之间是有保护作用的,也许这将是一种通用流感疫苗的途径。'

NK 细胞还可以消灭恶性肿瘤细胞

据Health Innovation 报道,发表于《欧洲免疫学杂志》上一份研究指出,机体可以对肿瘤细胞产生免疫力,就像对抗病原体(病毒)一样。NK细胞表达各种类型的免疫受体,这些免疫受体都被设计成能感知自身细胞的病理变化。对NK细胞的抑制和激活输入的平衡决定了其激活状态,通过利用这种多态性抑制受体/配体系统来利用NK细胞的力量已经成为临床治疗的组成部分。

淋巴结肿瘤称为淋巴瘤,是起源于淋巴系统B细胞或T细胞的恶性肿瘤。NK细胞具有攻击B淋巴瘤细胞的潜力,因此被认为是新治疗策略的可能途径。

在先前的研究中发现,肿瘤附近的NK细胞显示功能减退。数据显示,当NK细胞置于正常环境中时,它们的功能可以在几小时内恢复。这些结果表明,导致NK细胞失活的因素来自肿瘤本身。

研究人员确定了与NK细胞功能受损相关的两个重要肿瘤特异性因素。首先,特定的炎性细胞因子( IL - 10 )间接参与NK细胞的失活。其次,肿瘤细胞对NK细胞产生保护机制。NK细胞可以结合的肿瘤细胞( NK g2d配体)的比表面分子受到下调。他们解释说,NK细胞缺乏重要的活化机制,不再能够进行细胞毒性活性。

但是,尽管有肿瘤细胞的抑制策略,但NK细胞会在早期阶段产生细胞因子干扰素-γ( IFN -γ),IFN -γ对进一步激活支持抗肿瘤的免疫反应至关重要。

研究人员推测,转移NK细胞是治疗B细胞淋巴瘤的一种可能的战略选择。根据研究结果,当转移的NK细胞在注射前已经在体外激活,从而绕过肿瘤微环境中缺失的激活电位时,这种治疗方法可以得到优化。他们接着得出结论,额外注射IFN -γ或抗IL - 10抗体可以进一步支持免疫活性。

资料来源

http://www./health/2018/06/15/will-catch-flu-answer-could-be-in-your-blood.html

https:///2015/07/09/researchers-identify-how-lymphoma-tumours-evade-the-immune-response/

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