 导 读 饮酒行为在人们日常生活中非常普遍，据统计仅有5%的成年人一生滴酒不沾，除了完全禁酒者外，任何程度的饮酒者都被认为是酒精依赖的潜在人群。酒精依赖及其相关问题是仅次于心血管病、肿瘤的全球性公共卫生问题，引起了全社会的共同关注。我们总是指责嗜酒如命的人自制力不足，然而，今天《Science》发表的一篇文章却指出，酒精成瘾并非简单的精神心理问题，而是一个重要蛋白的缺失！  此项研究由林雪平大学的Markus Heilig教授和首席研究工程师Eric Augier领导的研究小组进行，他们成功将大脑中的分子变化与酒精成瘾的行为联系起来。研究人员为实验大鼠提供了酒精溶液和加糖水，大鼠可通过按压杠杆来相应液体。 当大鼠可自由选择酒精和加糖水时，大部分实验动物的选择都是加糖水。但是在选择糖水有额外奖励的情况下仍有15％的大鼠选择了酒精，而这一比例与嗜酒人群所占的百分比相似。 研究结果表明，这些大鼠即使在获取酒精的过程中遭遇电击，仍选择按压可获取酒精的杠杆，这与人类酒精成瘾的行为也极为相似。。。
 大鼠的酒精成瘾行为 Markus Heilig教授猜想，酒精成瘾的患者明知饮用酒精会带来伤害甚至死亡，却依旧不放弃对酒精的执着，应该不是单纯的自制力问题，而是某个控制机制受到了损伤！为了证明此猜想，研究人员测量了大鼠大脑五个区域中数百个基因的表达情况。 他们发现杏仁核存在极大的基因表达差异，而杏仁核是情绪反应的重要控制中枢。检测结果显示，在选择酒精的大鼠的杏仁核中，GAT-3蛋白的表达明显降低。
 GAT-3蛋白在酒精成瘾的大鼠杏仁核中表达降低 GAT-3是一种可使神经细胞周围GABA处于低水平的转运蛋白，而GABA是重要的抑制信号物质，随着大鼠酒精成瘾的发展，杏仁核中的GABA信号传导发生了变化。研究人员发现，敲除GAT-3减少转运蛋白的作用后，喜欢甜味超过酒精的大鼠扭转了他们的偏好，开始饮用酒精并最终成瘾。这就证实了在大鼠中GAT-3蛋白的缺失可导致酒精成瘾！
 GAT-3敲除后喜欢甜味超过酒精的大鼠扭转偏好，最终酒精成瘾 为了确定该结论在人体是否同样有效，研究小组与德克萨斯大学奥斯汀分校的研究人员合作，分析了已故酒精成瘾的人类脑组织中的GAT-3水平。他们发现，在酒精成瘾的个体中，杏仁核的GAT-3水平低于对照个体。也就是说，人类酒精成瘾同样与GAT-3蛋白缺失脱不了关系。
 酒精成瘾的人类杏仁核的GAT-3水平降低 对此结果，奥斯汀瓦格纳中心德克萨斯大学的科学家 Dayne Mayfield认为，这是科学家在动物模型中发现的适用于人类的重要罕见机制之一，有助于明确酒精成瘾治疗药物的选择，改善酒精成瘾治疗现状。 据此，科学家们还提出，巴氯芬，一种长期用于治疗神经性肌肉紧张的药物，或可用于治疗酒精成瘾。但是必须要注意的是，目前GAT-3蛋白降低对酒精成瘾作用的具体机制仍需要更多实验证明，我们期待其用于临床的那一天。
参考文献： 1.A molecular mechanism for choosing alcohol over an alternative reward 2.Researchers find mechanism behind choosing alcohol over healthy rewards END 活动 推荐 转折点——生物医药招聘第一平台  |
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来自： yangtz008 > 《醫健、治療、養生、食安、生死》
