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1985年，美国卫生和公共服务部的部长，玛格丽特·赫克勒在一次新闻发布会上，手举着一瓶阿司匹林，告诉会场上众多的世界媒体代表说：一天一片阿司匹林——心肌梗死患者的福音。 阿司匹林简史 古传奇《开河记》记，隋炀帝继位，令凿通济渠，虞世基建议在堤岸种柳，隋炀帝采纳，令在大运河两岸种柳，并亲自栽植，御书赐柳树国姓杨，享受与帝王同姓之殊荣。“碧玉妆成一树高，万条垂下绿丝绦。不知细叶谁裁出，二月春风似剪刀”——唐朝贺知章《咏柳》。 杨柳，在我国是再寻常不过的树木，许多地方的公园里的湖边，没有栽几颗几十年杨柳树，都不好意思说自己是公园。是华夏古今文人骚客咏叹得最多的树木之一。但这颗风情婀娜的树木，在中国也就只有婀娜，没有人想到这颗树的树皮竟然含有稀世良药。 1862年1月20日，美国人埃德温·史密斯从两个埃及盗墓人手中买下了两卷纸草书，他并没有意识到，这两卷极其古老的纸草书中会蕴含着医学史上最重要的发现。前一卷就以他自己的姓氏命名，为《史密斯外科纸草书》，而后一卷，则卖给了一位德国教授，被这位教授命名为《埃伯斯纸草书》。纸草书何人所写，已不可考。但上面的医药知识，却传承下来。医书中有三处，提到了柳树，指出这种树可用于强身保健，也可用于消炎止痛。 时隔1000多年，古希腊的医师仍将“柳”作为一味药。素有古希腊“医学之父”之称的希波克拉底在《希波克拉底文集》中，也提到了用柳树皮给病人止痛的方法。 西方医学之父-希波克拉底 1763年4月，英国牧师爱德华·斯通，给英国皇家学会会长麦克莱斯菲尔德伯爵寄去了一封长信，信中提到了他对于柳树皮的研究。柳树皮的味道极为苦涩，由此联想到秘鲁树（金鸡纳树）的树皮的功效。而且，这种树性喜潮湿，应当对治疗寒热病有效。于是，他将柳树皮烘干，然后磨成粉，给寒热病人服用。他发现，病人的寒热症状有明显的消退，当加大剂量时，寒热症甚至消失了。他前后给50个病人服用过柳树皮的粉末，结果是十分有效。这封提到柳树皮功效的信件发表在《自然科学会报》上。从这个医学历史来看，在化学还未出现在飞速发展的欧洲，治病的药物还是使用的中草药方式。也就是说，不论是东方还是西方，在未使用分子式表达药品成分之前，使用药物还是经验主义的方式。 若干年后，正是他在信中所讲的这番话，启发了欧洲新型化学实验室中的一代新人，使他们展开了对于柳树皮的研究。进入19世纪，柳树重新受到了重视。许多实验室竞相开展从柳树皮中分离药用成分的工作。 1828年，德国慕尼黑大学的药剂学教授约瑟夫·布赫纳从柳树皮中提取出少量带有苦味的黄色晶体，并将之称为“柳苷”。 1829年，法国化学家亨利·勒鲁改进了提纯方法，从1000克左右的干柳树皮中得到了大约25克柳苷晶体。 1838年，意大利人拉法莱埃·皮里亚又前进了一步，从柳苷中得到了一种相当强的有机酸，他将这种物质命名为“水杨酸”。 亨利·勒鲁提炼出柳苷后不久，瑞士的一位药剂师约翰·帕根施特歇尔另辟蹊径，从绣线菊中也提取出来水杨酸。 1898年，德国霍夫曼根据水杨酸可以从绣线菊中提取出来，把绣线菊的拉丁名“spiraea”中的“spir”居中，“乙酰化”acetylation的首字母“a”打头，词尾加上药物的后缀“in”，就成了——“Aspirin”。这就是世纪神药——阿司匹林。【这里小小再科普一下，为什么德国人发明却使用拉丁文命名？是因为在文艺复兴时期的欧洲，大量追寻希腊罗马文化，而拉丁文则传承着罗马文化，是打开罗马文化的工具，使用拉丁文是当时具有文化素养的象征。所以自然科学中许多希腊字母被赋予了新的意义，而使用拉丁文则成为了文化人的标志。使用本国文字不过是土佬肥而已。】 阿司匹林的化学结构 阿司匹林最早是用于镇痛，散热、抗风湿的药物，一度成为药物奥林匹斯山的神药之一，但后来随着扑热息痛（退热净），泰诺等破了阿司匹林独霸止痛药天下的局面。阿司匹林沦为了防治伤风感冒药物中廉价的添加成分而已。 1971年6月23日，约翰·范恩与普里西拉·派珀在英国著名的《自然》杂志上，发表了论文《阿司匹林类药物阻滞前列腺素合成的机制》，阿司匹林主要抑制环氧化酶，阻滞前列腺素的生物合成，从而阻止了人感觉的疼痛的生成。解决了阿司匹林镇痛的原理，1982年，范恩获得了诺贝尔生理学或医学奖。 1950年，美国西部的一位医生克雷文，观察到了他的患者在接受扁桃体手术之后，由于嚼服含有阿司匹林的口香糖止痛而出现了伤口渗血不止的情况，难道阿司匹林能抗凝？于是，他开始建议他的病人小量服用阿司匹林，最后，大约有8000人同意这样做。结果证明，阿司匹林具有抗凝抗血小板作用，然而非常不幸的是克雷文自己恰恰死于心肌梗死。 阿司匹林抑制血栓形成 1971年2月至1973年9月，约翰·奥布莱恩与彼得·艾尔伍德进行了为期30个月的实验。实验吸纳了1239名已经发作过一次心肌梗死的男性病人参加，方法很简单，就是实验组成员每天服用300mg阿司匹林，而对照组成员则服用安慰剂。结果是阿司匹林可以将死亡率降低约24%。 20世纪80年代，美国的流行病学家查尔斯·海尼肯斯动员了全美22071位40岁以上的男性医生参与了一项实验。方法也是一半的人服用阿司匹林，另一半的人服用安慰剂，以此观察阿司匹林是否可以预防心脏病的发生。 1988年时，负责监督实验全过程是否安全，执行过程是否符合道德规范的安全小组提前叫停了这项实验。因到那时止，二万余人当中一共发生了293例心肌梗死发作，其中189例发生在对照组，而服用了阿司匹林的一组仅发生了104例，两组数字相差44%，这足以说明阿司匹林在预防心肌梗死方面是起了重要作用的。 从此，阿司匹林作为抗血栓药物中最为普通的药物出现在了医生的处方之中。并且也成为与速效救心丸、消酸甘油一道成为了发生心梗事件时的救急良药。 纽约市立学院研究人员发表论文称通过实验研发出新型阿司匹林，这种经过混合的阿司匹林抗癌能力更强而且安全，它能够抑制结直肠癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、白血病等11种恶性肿瘤细胞生长，而且无损正常细胞。 这种“超级”阿司匹林名为一氧化氮硫化氢（NOSH）阿司匹林，由先前开发的两种阿司匹林衍生物混合而成，一种衍生物能够释放一氧化氮，有助于保护胃黏膜，另一种释放硫化氢，提升阿司匹林抗癌能力。 研究人员发现，两种衍生物混合起来比任何一种单独使用更安全；就抗癌效力而言，混合物比一氧化氮阿司匹林强1.5万倍，比硫化氢阿司匹林强80倍。但这个药物的上市需要一定时间。 阿司匹林的抗肿瘤作用 数千年前古埃及神秘的纸草书中记载的药方，到英国牧师所品尝的苦涩的柳树皮，再到工业化社会乙酰水杨酸的大量合成；从最初的抗炎、抗风湿到后来的解热、镇痛；从破解机制之谜到预防血栓形成，甚至到预防癌症的作用。这一路走来，阿司匹林经历了太多的传奇。即使进入21世纪，这个百年老药依然焕发着勃勃生机。 临床使用阿司匹林更多是基于其对血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林肠溶片适应症如下： 1 降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险 2 预防心肌梗死而复发 3 中风的二级预防 4 降低短暂性脑缺血发作（TIA）及其继发脑卒中的风险 5 降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险 6 动脉外科手术或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术（PTCA），冠状动脉旁路术（CABG），颈动脉内膜剥离术，动静脉分流术 7 预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞 8 降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险 9 其他用途，这方面的应用现在已被其他非甾体类消炎药代替，阿斯匹林已少用了。 用途一：解热镇痛药，用于发热、疼痛及类风湿关节炎等。 用途二：是应用最早，最广和最普通解热镇痛药抗风湿药。常用于感冒发热,头痛、神经痛关节痛、肌肉痛、风湿热、急性内湿性关节炎、类风湿性关节炎及牙痛等 10 预防消化道肿瘤。长期规律的使用阿司匹林可以大大降低胃肠道肿瘤的发生率。这是数以万计的患者在服用阿斯匹林进行一级和二级预防的研究中的额外发现 阿司匹林作为世纪神药，其为守护人类健康做出了不可磨灭的功勋，但服用阿司匹林时，也有很多禁忌和注意事项，下期再见时细说。 |
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