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商品名：Zykadia 通用名：ceritinib 中文名：色瑞替尼 英文名称 ceritinib 审批分类：突破性药物+优先审评+加速批准+孤儿药 原研药企：Novartis 中文别名:5-氯-N2-(2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基)-N4-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-2,4-二胺 英文别名:5-Chloro-N2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-(piperidin-4-yl)phenyl)-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine 化学名称： 色瑞替尼 CAS：1032900-25-6 分子量： 558.13514 分子式：C28H36N5O3SCl 分子结构： 【适应症】 ZYKADIA用于治疗（间变性淋巴瘤激酶）ALK阳性且曾接受克唑替尼治疗但毒性无法耐受或者疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的激酶抑制剂。 【作用机理】 ceritinib是ALK抑制剂，对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，能够克服crizotinib耐药性。 【性状】 本品为硬明胶胶囊， 不透明蓝帽和不透明白体。不透明蓝帽用黑墨汁标记有“LDK 150MG”和不透明白体用黑墨汁标记有“NVR”。内容物为白色至灰白色粉末。 【规格】150mg/粒 【用法用量】 ZYKADIA的推荐剂量为750 mg，每天1次，口服直至疾病进展或不可接受的毒性，在空胃给予ZYKADIA(即，不要在进餐的2小时内给予)。 由于胃肠道副反应的发生率较高，患者容易出现呕吐和腹泻的症状，当发生这种情况时是不建议补服的，但值得注意的是若期间漏服药物后，也应及时补服，但不能在下一次服药的12小时内。 与克唑替尼一样，服药期间不能食用葡萄汁柚子汁。 同时该药可能对肝功能有一定要求，对于肝功能异常的患者也不推荐使用该药。大约58%患者开始接受色瑞替尼治疗后，可能进行至少1次药物减量治疗，且中位减量时间为治疗7周。若患者不能耐受口服300mg/日的治疗剂量建议停止治疗。 【不良反应】 最常见不良反应(发生率至少25%)为腹泻，恶心，转氨酶升高，呕吐，腹痛，疲乏，食欲减退，和便秘。 【警告和注意事项】 ⑴ 严重和持续胃肠道毒性：在38%患者由于发生腹泻，恶心，呕吐或腹痛调整剂量。如止抗吐药或止泻药无反应不给药，然后减低ZYKADIA剂量。 ⑵ 肝毒性：ZYKADIA可能致肝毒性。至少每月监查肝实验室检验。不给药然后减低剂量，或永久终止ZYKADIA。 ⑶ 间质性肺疾病(ILD)/肺炎：在4%患者中发生。在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者中永久终止ZYKADIA。 ⑷QT间期延长：ZYKADIA可能致QTc间期延长。监视心电图和电解质 in患者有充血性心脏衰竭，缓慢性心律失常，电解质异常，或患者正在用药物已知延长QTc间期。不给药或者减低剂量，或永久终止ZYKADIA。 ⑸ 高血糖：ZYKADIA可能致高血糖。监视血糖并服用抗高血糖药物。如果不能控制血糖，不给药或者减低剂量，或永久终止ZYKADIA。 ⑹ 心动过缓：ZYKADIA可能致心动过缓。定期监视心率和血压。如果不能控制心动过缓，不给药或者减低剂量，或永久终止ZYKADIA。 ⑺ 胚胎胎儿毒性：ZYKADIA可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能的女性在服药期间做好避孕。 【禁忌】 对本品或药物的非活性成份严重过敏者禁用。 【贮藏】 保存于25℃；允许范围为15-30℃ 【包装】 瓶装，35粒/瓶；70粒/瓶；140粒/瓶； 【有效期】 24个月 【补充说明】ceritinib是FDA批准的第二个ALK抑制剂，作为ALK阳性非小细胞肺癌特效药，用于crizotinib耐药或不耐受的患者。这是FDA批准的第3个突破性药物，也是继ibrutinib后第二个经四重特批通道上市的药物。 【临床研究】 在2017年6月8日发表的一项最新临床研究：在这项随机对照、开放性3期研究ASCEND-5中，研究人员将来自20个国家99个研究中心的200余例患者以1:1的比例随机分配至色瑞替尼组和化疗组（培美曲塞或多西他赛单药化疗）。这些ALK重排的IIIB期或IV期NSCLC患者经既往化疗（包括铂类双药化疗）和克唑替尼治疗后出现了进展。试验中，中断化疗的患者若出现疾病进展可交叉至色瑞替尼组。 研究的中位随访时间为16.5个月。研究人员发现，相较化疗组，色瑞替尼组患者的中位无进展生存期有显著改善（5.4个月vs1.6个月；风险比0.49；P<> 色瑞替尼组和化疗组报告的严重不良事件分别为43%和32%。其中两组间与治疗相关的严重不良事件发生率相似，均为11%。色瑞替尼组（较化疗）最常见的3-4级不良事件为：谷丙转氨酶、γ-谷氨酰转移酶和天冬氨酸转氨酶浓度的升高，三者分别为21% VS 2%、21% VS 1%、14% VS 1%。色瑞替尼组和化疗组因不良事件而中断治疗的发生率为5%VS7%。治疗期间，色瑞替尼组和化疗组中分别有15例（13%）和 5例（4%）的患者死亡。其中，疾病进展所致死亡占87%，因不良事件所致死亡占13%（脑血管意外事件和呼吸衰竭各1例，均占7%）。研究人员认为，这些死亡均与治疗无关。化疗组中的5例死亡均由疾病进展导致。 LUCIUS Ceritinib |
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